تخطَّ إلى المحتوى
الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه
الأورام الطبية

الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه

عن هذا القسم

 
طب الأورام

قيمة الدواء الذكي من قيمة الفحص الذي يسبقه. ومع الهدف الصحيح يمكن أن يحوّل سرطانًا قاتلًا إلى مرض يمكن التعايش معه.

يسمي الناس العلاج الموجّه بالأدوية الذكية. هذه الأدوية تعطّل جزيئًا محددًا يعتمد عليه السرطان بدل مهاجمة كل خلية منقسمة. تأتي على شكل أقراص يومية أو تسريب أجسام مضادة، ولا تعمل إلا في الأورام التي تحمل الهدف الخاص بها. وقد أظهر أول هذه الأدوية ما يمكن الوصول إليه. فبين مرضى اللوكيميا النخاعية المزمنة الذين بدأوا العلاج بالإيماتينيب، كان 83.3% على قيد الحياة بعد عشر سنوات، في مرض كان يقتل غالبية المصابين خلال سنوات قليلة. أما في الأورام الصلبة فالمكاسب أصغر لكنها حقيقية، وكل واحد منها يبدأ بفحص يُجرى على الورم.

83.3%
على قيد الحياة بعد 10 سنوات مع الإيماتينيب في اللوكيميا النخاعية المزمنة، NEJM 2017
48% مقابل 5%
استجابة الورم مع الفيمورافينيب مقارنة بالعلاج الكيميائي، ميلانوما بطفرة BRAF، NEJM 2011
74% مقابل 45%
الاستجابة مع الكريزوتينيب مقارنة بالعلاج الكيميائي، سرطان الرئة بطفرة ALK، NEJM 2014
تقييم مجاني
مراجعة طبيب الأورام لتقرير الأنسجة والفحوص الجينية الخاصة بك
استشارة أولية مجانية
أرسل تقرير الأنسجة بكل نتائج الواسمات المذكورة فيه، وأي تقرير تسلسل جيني، وأحدث صور الفحوص، وتاريخ العلاج. يخبرك طبيب أورام ما إذا كان ورمك قد خضع لفحص الأهداف المهمة في نوع سرطانك، وما إذا كان هناك دواء ذكي معتمد يناسبك، وما الذي يتطلبه ذلك. المراجعة مجانية ولا تلزمك بشيء.

يقول المرضى الأدوية الذكية ويقول أطباء الأورام العلاج الموجّه، لذلك يجمع عنوان هذه الصفحة، الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه، بين التسميتين. الاسم يَعِد بأكثر مما يقدّم، فالدقة تحتاج إلى هدف. تشرح هذه الصفحة كيف تعمل هذه الأدوية، وكيف يُكتشف الهدف، وما أظهرته الدراسات المفصلية، وما الآثار الجانبية المتوقعة، ولماذا تتوقف عن العمل، وكيف يُقيَّم المريض القادم من الخارج في إسطنبول ويكمل علاجه في بلده.

كيف يعمل الدواء الذكي

السرطان يعتمد على إشارة واحدة
تنمو بعض السرطانات لأن بروتينًا واحدًا عالق في وضع التشغيل، بسبب طفرة أو اندماج جيني أو نسخ زائدة من جين. ومع الوقت يصبح السرطان معتمدًا على هذا البروتين.
الدواء يعطّل هذا البروتين
يرتبط الدواء الموجّه بذلك البروتين، مثل مفتاح يدخل في القفل الخطأ، فيوقف الإشارة.
السرطان يتباطأ أو ينكمش
الخلايا التي كانت تعتمد على تلك الإشارة تتوقف عن الانقسام أو تموت، بينما تبقى الخلايا السليمة سالمة إلى حد كبير.
لماذا تُعد كلمة ذكية مضللة
الأدوية ليست ذكية بذاتها. فالدواء الموجّه إذا أُعطي لورم لا يحمل هدفه لا يفعل شيئًا يُذكر، وقد يسبب ضررًا أحيانًا. ما يجعل العلاج ذكيًا هو الفحص المخبري الذي يكشف الهدف أولًا، وطبيب الأورام الذي يقرأ النتيجة قراءة صحيحة.

الأقراص والتسريب

عائلتان وطريقتان مختلفتان في العمل
تنقسم الأدوية الموجّهة إلى عائلتين تصلان إلى الهدف بطريقتين مختلفتين، وأسماؤها تكشف ذلك. الأدوية المنتهية بـ -nib جزيئات صغيرة، والأدوية المنتهية بـ -mab أجسام مضادة وحيدة النسيلة.

عائلتان

الجزيئات الصغيرة، تؤخذ على شكل أقراص

صغيرة بما يكفي لدخول الخلية، فتعطّل الإنزيم داخلها. ومن أمثلتها الإيماتينيب والأوسيميرتينيب والكريزوتينيب ومثبطات CDK4/6، وتُؤخذ في المنزل مرة أو مرتين يوميًا طالما بقيت فعّالة.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، تُعطى بالتسريب

أكبر من أن تدخل الخلايا. ترتبط الأجسام المضادة بالهدف من الخارج فتوقف إشارته أو تضع على الخلية علامة يتعرف عليها الجهاز المناعي، وأشهرها التراستوزوماب لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2. وبعضها يحمل شحنة علاج كيميائي إلى داخل الخلية، وهي مرافقات الأجسام المضادة والدواء.


الفحص أولًا

من الخزعة إلى التقرير

النسيج
عينة الورم المأخوذة من الخزعة أو العملية، محفوظة في قالب بارافين. وأحيانًا تلزم خزعة جديدة أو تحليل دم للحمض النووي للورم.
الفحص
صبغ للكشف عن بروتينات مفردة مثل HER2، أو تسلسل الجيل التالي الذي يقرأ مئات الجينات دفعة واحدة.
التقرير
قائمة بالتغيّرات المكتشفة، مصنّفة حسب وجود دواء معتمد أو دراسة سريرية يناسبها، أو عدم وجود أي منهما.

ما يوصي به أطباء الأورام في أوروبا

توصي الجمعية الأوروبية لطب الأورام بإجراء التسلسل الجيني الروتيني لعينات الورم في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة غير الحرشفي المتقدم، وسرطان البروستاتا، وسرطان المبيض، وسرطان القنوات الصفراوية، حيث تثبت اللوحات الجينية الكبيرة جدواها في اختيار العلاج. وفي سرطان القولون والمستقيم يمكن أن يحل التسلسل محل فحوص الجين المفرد. وخارج هذه الحالات، يكون استخدام لوحة واسعة معقولًا إذا قرر الطبيب والمريض ذلك معًا وأدرك المريض أن فرصة العثور على نتيجة مفيدة منخفضة. موسيلي وزملاؤه، Annals of Oncology، 2020.


الدواء الذي أثبت الفكرة

لوكيميا تحوّلت إلى حالة مزمنة
في دراسة IRIS تناول مرضى مشخّصون حديثًا باللوكيميا النخاعية المزمنة دواء الإيماتينيب، وهو قرص يعطّل بروتين BCR-ABL الناتج عن تبادل كروموسومي. وبعد متابعة وسيطها 10.9 سنوات، كان 83.3% على قيد الحياة وبلغ 82.8% استجابة كاملة في فحص الكروموسومات. وكانت الآثار الجانبية الخطيرة غير شائعة وتركزت في السنة الأولى. هوخهاوس وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2017.

الأهداف والأدوية التي تستهدفها

الأهداف الشائعة

عدد محدود من الأهداف يمثل معظم استخدام الأدوية الذكية اليوم.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

الأهداف الشائعة وأمثلة على الأدوية
الهدف أين يكون الأهم أمثلة على الأدوية
HER2 سرطان الثدي والمعدة تراستوزوماب، بيرتوزوماب، تراستوزوماب ديروكستيكان
EGFR سرطان الرئة مع طفرة EGFR أوسيميرتينيب، جيفيتينيب
ALK و ROS1 سرطان الرئة مع اندماج جيني أليكتينيب، لورلاتينيب، كريزوتينيب
BRAF V600E الميلانوما والغدة الدرقية والقولون والرئة دابرافينيب مع تراميتينيب، إنكورافينيب
BCR-ABL اللوكيميا النخاعية المزمنة إيماتينيب، داساتينيب، نيلوتينيب
CDK4/6 سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية بالبوسيكليب، ريبوسيكليب، أبيماسيكليب
VEGF سرطان القولون والكلية والكبد وأنواع أخرى بيفاسيزوماب، سونيتينيب، لينفاتينيب
اندماجات NTRK كثير من السرطانات النادرة لاروتريكتينيب، إنتريكتينيب

عندما لا يوجد هدف

كثير من الأورام لا تحمل أي تغيّر له دواء مطابق. ومع ذلك فالنتيجة السلبية لها قيمة. فهي توجّه العلاج نحو العلاج الكيميائي أو المناعي أو الجراحة أو العلاج الإشعاعي، وتجنّب المريض أشهرًا على دواء باهظ لم يكن ليفيده، وتبقى في الملف ليُطابق عليها لاحقًا أي دراسة جديدة أو دواء جديد معتمد لذلك التغيّر دون الحاجة إلى فحص النسيج من جديد.

هدف واحد وعدة أدوية

تحل الأدوية الأحدث محل الأقدم لنفس الهدف عندما تبقى فعّالة لمدة أطول أو تصل إلى الدماغ أو تسبب آثارًا جانبية أقل. فالكريزوتينيب، أول دواء لـ ALK، تراجع إلى حد كبير أمام الأليكتينيب واللورلاتينيب في الخط الأول لسرطان الرئة. التقدم سريع، فالدواء الذي كان في المقدمة في سنة قد يصبح الخيار الثاني بعد ثلاث سنوات.

ثلاث دراسات في الأورام الصلبة

ثلاثة أهداف.

سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2
أدت إضافة التراستوزوماب إلى العلاج الكيميائي لدى 469 امرأة مصابة بسرطان ثدي نقيلي إيجابي لـ HER2 إلى رفع الاستجابة من 32 إلى 50 بالمئة والبقاء الوسيط من 20.3 إلى 25.1 شهرًا. وكان تضرر القلب الخطر الرئيسي، وبلغ شدته 27 بالمئة عند إعطائه مع الأنثراسيكلين، وهو سبب التوقف عن الجمع بينهما. سلامون وزملاؤه، New England Journal of Medicine.
الميلانوما بطفرة BRAF
لدى 675 مريضًا بميلانوما تحمل طفرة BRAF V600E، رفع الفيمورافينيب البقاء عند ستة أشهر من 64 إلى 84 بالمئة والاستجابة من 5 إلى 48 بالمئة. واحتاج ثمانية وثلاثون بالمئة إلى تعديل الجرعة، وظهرت لدى بعضهم سرطانات جلدية جديدة. تشابمان وزملاؤه، New England Journal of Medicine.
سرطان الرئة الإيجابي لـ ALK
لدى 343 مريضًا بسرطان رئة إيجابي لـ ALK لم يسبق علاجه، أعطى الكريزوتينيب مدة وسيطة بلا تقدم للمرض بلغت 10.9 مقابل 7.0 أشهر واستجابة 74 مقابل 45 بالمئة، مع جودة حياة أفضل. سولومون وزملاؤه، New England Journal of Medicine.
ما تعلّمنا إياه هذه الدراسات
تفوّق كل دواء على العلاج الكيميائي فقط لدى المرضى الذين اختيروا بناء على فحص، ولكل دواء آثاره الجانبية الخاصة. ولم يشفِ أي منها المرض المتقدم. وقِيست المكاسب بالأشهر إلى السنوات، ثم دفعتها أدوية أحدث لنفس الأهداف إلى أبعد من ذلك.

الآثار الجانبية

لكل دواء قائمته الخاصة.

مختلفة عن العلاج الكيميائي، ومختلفة عن بعضها
تحافظ الأدوية الذكية على معظم الخلايا السليمة لكن ليس كلها، والآثار الجانبية تتبع الهدف. فأدوية EGFR تسبب طفحًا شبيهًا بحب الشباب وإسهالًا، بينما تضعف الأجسام المضادة لـ HER2 القلب لدى بعض المرضى، لذلك تُكرر فحوص القلب خلال العلاج. وأدوية BRAF تسبب ألم المفاصل وحساسية الشمس ونموات جلدية جديدة يفحصها طبيب الجلدية كل بضعة أشهر، وأدوية ALK تسبب ومضات في الرؤية وتورم الكاحلين واضطرابًا في الأمعاء. وأدوية VEGF ترفع ضغط الدم وتبطئ التئام الجروح. أما تساقط الشعر والغثيان فأقل شيوعًا مما هو عليه مع العلاج الكيميائي، ونسبة كبيرة من المرضى يواصلون عملهم أثناء العلاج. العبء الحقيقي هو طول المدة. فالأثر الجانبي الذي يمكن احتماله ثلاثة أشهر قد ينهك المريض على مدى ثلاث سنوات، وتعديل الجرعات جزء من الرعاية المعتادة.
اتصل بالفريق المعالج في اليوم نفسه عند ضيق النفس أو ظهور سعال جديد، أو ألم في الصدر أو خفقان، أو طفح ينتشر أو يتقرح، أو إسهال شديد، أو اصفرار الجلد، أو تغيّر مفاجئ في الرؤية.

عندما يتوقف الدواء الذكي عن العمل

المقاومة أمر متوقع

لماذا تحدث

السرطان تحت الضغط يتطور. فقد يطرأ على الهدف طفرة تمنع الدواء من الارتباط به، أو يتحول السرطان إلى إشارة نمو أخرى ويترك الإشارة القديمة. وفي الأورام الصلبة المتقدمة يحدث ذلك عاجلًا أو آجلًا، خلال أشهر إلى بضع سنوات لدى الغالبية العظمى من المرضى.

ما الخطوة التالية

إعادة الفحص. خزعة جديدة أو تحليل دم للحمض النووي للورم يبيّن كيف أفلت السرطان، وتوجّه النتيجة إلى الدواء التالي، سواء كان جيلًا أحدث لنفس الهدف، أو دواء موجّهًا مختلفًا، أو علاجًا كيميائيًا أو مناعيًا.


مدة الإقامة والسفر والتكلفة والرحلة

أقراص أو تسريب

الأقراص

أسبوع للبدء ثم العودة إلى بلدك
زيارة أولى من خمسة إلى سبعة أيام تغطي الاستشارة وأي فحوص ناقصة وبدء العلاج. يمكنك السفر والعودة إلى بلدك بمجرد وضع الخطة، وتستمر الأقراص في بلدك مع تحاليل الدم والفحوص التصويرية التي يستطيع طبيب أورام هناك ترتيبها اعتمادًا على الخطة المكتوبة.

التسريب

كل أسبوع إلى أربعة أسابيع
تُعطى الأجسام المضادة في وحدة العلاج النهاري كل أسبوع إلى أربعة أسابيع حسب الدواء، لذلك يعود المرضى لكل جرعة أو يكملون مع طبيب أورام في بلدهم. ويساعدك منسقنا في ترتيب ما يناسب جدولك.

تعتمد التكلفة أولًا على الدواء نفسه، ويُدفع شهريًا أو لكل جرعة طالما بقي فعّالًا، وعلى ما إذا كان بلدك يغطيه. وتضاف إليه الفحوص والصور ووقت وحدة العلاج النهاري. والباقات المنشورة في إسطنبول تشمل الاستشارة والفحوص والمراجعة الأولى ومترجمًا والتنقلات، ولا تشمل الفندق وتذاكر الطيران وتوريد الدواء. مراجعة تقاريرك مجانية، وتتبعها خطة مكتوبة بالأرقام. يراسلك المنسق بالإنجليزية أو العربية أو الفرنسية أو الروسية أو الصربية أو الرومانية أو الإسبانية، أو يوفر مترجمًا، ويرسل تأكيد الموعد وخطاب دعوة يذكر اسم المستشفى والطبيب المعالج قبل السفر بعشرة أيام، ويحجز الفندق والتنقلات. يمكن لفردين من العائلة حضور الاستشارات، والوجبات متوفرة حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، ويوجد مصلى في الموقع، ويمكنك طلب طبيبة عند أول تواصل.


في بلدك، وتنبيه مهم

بعد عودتك إلى بلدك

المتابعة

خطة يستطيع طبيبك اتباعها
بعد عودتك إلى بلدك يتسلم طبيب الأورام الخاص بك الخطة المكتوبة متضمنة الدواء والجرعة وتحاليل الدم وفحوص القلب أو العين عند الحاجة وجدول الفحوص التصويرية. ويبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه، أما الأسئلة الطبية فتُوجَّه إلى طبيب الأورام الذي بدأ العلاج.

الأدوية الذكية بلا فحص مطابق

أوروبا تنصح بتجنب ذلك خارج البرامج المنظمة
قد يكون مغريًا إعطاء دواء موجّه لمجرد أن تقريرًا جينيًا ذكر وجود تغيّر ما، في سرطان لم يُعتمد الدواء فيه. وتوصي الجمعية الأوروبية لطب الأورام بأن يتم ذلك فقط ضمن برنامج إتاحة له إجراء قرار رسمي، كما لم تجد دراسة فرنسية عشوائية أي فائدة من هذه المطابقة خارج دواعي الاستعمال المعتمدة لدى مرضى تلقوا علاجات كثيرة. والمشاركة في دراسة سريرية هي عادة الطريق الأفضل.

أسئلة شائعة عن الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه

ما هي الأدوية الذكية للسرطان؟
الأدوية الذكية هو الاسم الشائع للعلاج الموجّه. هذه الأدوية تعطّل جزيئًا محددًا يعتمد عليه السرطان في النمو، وتأتي في صورتين. وتشمل أقراصًا يومية مثل الإيماتينيب والأوسيميرتينيب، وتسريب أجسام مضادة مثل التراستوزوماب.
هل يستفيد كل مريض بالسرطان من الأدوية الذكية؟
لا. فهي لا تعمل إلا إذا كان الورم يحمل الهدف، وهو ما يجب أن يثبته فحص مخبري. وكثير من الأورام لا تحمل تغيّرًا مطابقًا، وتبقى العلاجات الأخرى هي الخيار الصحيح لها.
هل الأدوية الذكية أفضل من العلاج الكيميائي؟
بالنسبة للمريض المناسب، غالبًا نعم. ففي مرضى مختارين رفع الفيمورافينيب الاستجابة في الميلانوما من 5 إلى 48 بالمئة، ورفعها الكريزوتينيب في سرطان الرئة الإيجابي لـ ALK من 45 إلى 74 بالمئة مقارنة بالعلاج الكيميائي. أما من دون الهدف فلا تقدم هذه الأدوية إلا القليل.
هل للأدوية الذكية آثار جانبية؟
نعم، لكنها آثار مختلفة. الطفح والإسهال وارتفاع ضغط الدم والتأثيرات على القلب وألم المفاصل وتغيّرات الرؤية تعتمد على الدواء. وتساقط الشعر والغثيان أقل شيوعًا مما هو عليه مع العلاج الكيميائي.
كم تستمر فعالية الأدوية الذكية؟
في اللوكيميا النخاعية المزمنة غالبًا لعقود، مع بقاء 83.3% على قيد الحياة بعد عشر سنوات على الإيماتينيب. وفي الأورام الصلبة المتقدمة تستمر عادة أشهرًا إلى بضع سنوات قبل ظهور المقاومة، وعندها يوجّه فحص جديد إلى الدواء التالي.
هل يمكنني بدء العلاج بالأدوية الذكية في إسطنبول ومواصلته في بلدي؟
نعم. زيارة أولى من خمسة إلى سبعة أيام تغطي الفحوص وبدء العلاج. وتستمر الأقراص في بلدك، أما التسريب فيمكن إعطاؤه في إسطنبول أو لدى طبيب أورام في بلدك وفق الخطة المكتوبة.

المراجع

  1. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917-927.
  2. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-92.
  3. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011;364(26):2507-16.
  4. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-77.
  5. Mosele F, Remon J, Mateo J, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers, a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2020;31(11):1491-1505.

ملاحظة المحرر

كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Mustafa Teoman YANMAZ، الأورام الطبية.

علاجات ذات صلة

عرض الكل