العلاج بمثبطات EGFR
مثبطات EGFR حبوب تُؤخذ يوميًا توقف إشارة النمو التي تغذي سرطانات الرئة الحاملة لطفرة EGFR. والفحص الجيني هو ما يحدد من سيستفيد منها. أوسيميرتينيب هو العلاج القياسي، وقد رفع البقاء على الحياة لخمس سنوات بعد الجراحة من 78% إلى 88%، ومع إضافة العلاج الكيميائي بلغ متوسط البقاء في المرض المتقدم 47.5 شهرًا.
عن هذا القسم
فحص جيني واحد يحدد ما إذا كان سرطان الرئة سيُعالج بحبة يومية. وفي المريض المناسب، تتفوق الحبة على العلاج الكيميائي.
مثبطات EGFR عائلة من الأدوية الموجهة توقف إشارة نمو تعتمد عليها بعض سرطانات الرئة. وهي لا تعمل إلا إذا كان الورم يحمل طفرة في جين EGFR، وهي طفرة تكشفها خزعة أو تحليل دم، وفي هؤلاء المرضى تُؤخذ على شكل حبة مرة واحدة يوميًا في المنزل. أوسيميرتينيب، وهو العلاج القياسي الحالي، حقق متوسط بقاء على الحياة بلغ 38.6 شهرًا مقابل 31.8 شهرًا مع الحبوب الأقدم في دراسة FLAURA. وبعد جراحة سرطان الرئة الحامل لطفرة EGFR رفع البقاء على الحياة لخمس سنوات من 78% إلى 88%، ومع العلاج الكيميائي بلغ متوسط البقاء 47.5 شهرًا.
عنوان هذه الصفحة، العلاج بمثبطات EGFR، يشمل عائلة من الأدوية. ومعظم ما يلي يتعلق بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، حيث غيّرت هذه الحبوب العلاج أكثر من أي مجال آخر. قليلة هي الأدوية التي أحدثت تغييرًا أكبر. وهناك ملاحظة قصيرة عن الأجسام المضادة من العائلة نفسها المستخدمة في سرطان القولون والمستقيم وسرطانات الرأس والعنق.
الأدوية وطريقة عملها
مستقبل واحد وعدة أدوية.
EGFR، أي مستقبل عامل النمو البشروي، يقع على سطح الخلايا وينقل إليها إشارات النمو والانقسام. وفي بعض سرطانات الرئة تُبقي الطفرة هذا المستقبل في حالة تشغيل دائم، فينمو الورم دون انتظار أي إشارة ويصبح معتمدًا على هذا المسار وحده. تحجب مثبطات EGFR المستقبل من داخل الخلية، فيفقد الورم محركه، وفي معظم المرضى الحاملين للطفرة يتراجع حجم الورم خلال أسابيع.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| الدواء | الجيل والشكل الدوائي | الاستخدام الأساسي |
|---|---|---|
| جيفيتينيب، إرلوتينيب | الجيل الأول، حبة يومية | سرطان الرئة الحامل لطفرة EGFR، وقد حل أوسيميرتينيب محلهما في معظم الحالات |
| أفاتينيب، داكوميتينيب | الجيل الثاني، حبة يومية | سرطان الرئة الحامل لطفرة EGFR، بما في ذلك بعض الطفرات غير الشائعة |
| أوسيميرتينيب | الجيل الثالث، حبة يومية | الخيار الأول في سرطان الرئة الحامل لطفرة EGFR، بعد الجراحة وفي المرض المتقدم، وفعّال أيضًا داخل الدماغ |
| أميفانتاماب، مع لازيرتينيب أو بدونه | جسم مضاد بالتنقيط الوريدي، مع دواء مرافق على شكل حبة | إدخالات الإكسون 20 في EGFR، وفي التوليفة الدوائية كعلاج أول |
| سيتوكسيماب، بانيتوموماب | أجسام مضادة بالتنقيط الوريدي | سرطان القولون والمستقيم دون طفرة RAS، وسيتوكسيماب في سرطانات الرأس والعنق |
الأجسام المضادة قصة مختلفة
الفحص الجيني أولًا
بدون الطفرة يكون الدواء ضارًا.
كل مريض بسرطان رئة متقدم من النوع غير الحرشفي ينبغي أن يُفحص ورمه بحثًا عن طفرة EGFR وبقية التغيرات القابلة للاستهداف قبل بدء أي علاج، والإرشادات الحالية توسّع الفحص ليشمل المرضى المرشحين للجراحة. يستخدم الفحص نسيج الخزعة المأخوذ بالفعل، أو عينة دم تبحث عن الحمض النووي للورم عندما يكون النسيج غير كافٍ. ويستغرق أسبوعًا إلى أسبوعين. ويذكر التقرير الطفرة بدقة، وللاسم أهمية كبيرة، لأن حذف الإكسون 19 وطفرة L858R هما الأفضل استجابة، وبعض الطفرات غير الشائعة تستجيب لأدوية معينة، أما إدخالات الإكسون 20 فتحتاج إلى علاج مختلف تمامًا.
مع وجود الطفرة، نسبة الخطر 0.48. وبدون الطفرة، 2.85.في دراسة IPASS، تلقى 1,217 مريضًا من شرق آسيا مصابين بسرطان الرئة الغدي جيفيتينيب أو العلاج الكيميائي، وفي حاملي طفرة EGFR خفض جيفيتينيب خطر تقدم المرض إلى النصف. أما في غير الحاملين لها، فقد جعلت الحبة نفسها تقدم المرض أكثر احتمالًا بنحو ثلاثة أضعاف مقارنة بالعلاج الكيميائي. موك وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2009.
بدء العلاج
بعد الجراحة
عشرون عامًا من الدراسات في خمس خطوات
ما لا تقوله الدراسات
الآثار الجانبية للحبوب اليومية
تأتي الآثار الجانبية من المستقبل نفسه الموجود في الجلد والأمعاء، والذي تحجبه الحبة هناك أيضًا، ومعظمها مزعج لكنه غير خطير ويُعالج في المنزل بالمراهم والسوائل ولوبيراميد مع الاستمرار في الحبة بالجرعة الكاملة.
طفح جلدي في ثلثي المرضى، وإسهال في نحو النصفمع جيفيتينيب في دراسة IPASS، حدث طفح جلدي أو حب شباب في 66.2% وإسهال في 46.6%. ويسبب أوسيميرتينيب المشكلات نفسها، وتكون عادة أخف، وهذا أحد أسباب استمرار المرضى عليه مدة أطول.
- طفح جلدي شبيه بحب الشباب على الوجه والصدر والظهر، يُعالج بالمراهم وحبوب المضادات الحيوية، ويمكن الوقاية منه جزئيًا بالمرطبات والحماية من الشمس
- إسهال، يُسيطر عليه بلوبيراميد والسوائل
- جفاف الجلد وتشقق أطراف الأصابع والتهاب مؤلم حول الأظافر
- تقرحات الفم وتغيرات في حاسة التذوق
- مع أوسيميرتينيب، التهاب الرئة في نسبة قليلة من المرضى، ويظهر بسعال جديد أو ضيق نفس ويستوجب إيقاف الحبة فورًا
- مع أوسيميرتينيب، تغيرات في نظم القلب على تخطيط القلب، ونادرًا ضعف في قوة ضخ القلب، ولهذا يُعاد تخطيط القلب بشكل دوري
توقف الحبة عن الفعالية
تظهر المقاومة في كل مريض تقريبًا مصاب بمرض متقدم. والتخطيط لها مبكرًا يوفر الوقت.
خزعة ثانية تحدد الخطوة التاليةيبحث فحص نسيجي أو دموي جديد بعد تقدم المرض عن السبب. فتضخيم جين MET يمكن علاجه بإضافة دواء، والتحول إلى سرطان ذي خلايا صغيرة يحتاج إلى علاج كيميائي، والمرضى الذين بدأوا بحبة أقدم وظهرت لديهم طفرة T790M ينتقلون إلى أوسيميرتينيب. وعند عدم إيجاد أي هدف قابل للاستهداف، يأتي العلاج الكيميائي مع أدوية أخرى أو بدونها.
مدة الإقامة والسفر والتكلفة وتفاصيل الرحلة
الحبة سهلة التنقل مع المريض.
العوامل المؤثرة في التكلفة وتفاصيل الرحلة
المتابعة في بلدك
بعد عودتك إلى بلدك، يتابع أخصائي الأورام هناك الجدول المكتوب الموضح في الجدول أدناه. ويبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه، أما الأسئلة الطبية فتُوجَّه إلى أخصائي الأورام المعالج.
راجع الطبيب في اليوم نفسه
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| الفحص | التكرار | السبب |
|---|---|---|
| مراجعة في العيادة | كل أربعة أسابيع في البداية، ثم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر | الآثار الجانبية والوزن والجرعة |
| تحاليل الدم | مع كل مراجعة | وظائف الكبد والكلى وصورة الدم |
| تخطيط القلب الكهربائي | في البداية وبشكل دوري مع أوسيميرتينيب | نظم القلب |
| أشعة مقطعية للصدر والبطن | كل شهرين إلى ثلاثة أشهر | الاستجابة والعلامات المبكرة للمقاومة |
| رنين مغناطيسي للدماغ | كل ثلاثة إلى ستة أشهر، أو أسرع عند وجود أعراض | النقائل الدماغية، وهي شائعة في هذا السرطان |
أسئلة شائعة عن العلاج بمثبطات EGFR
من يمكنه تناول مثبط EGFR؟
هل أوسيميرتينيب أفضل من الحبوب الأقدم؟
هل يجب إضافة العلاج الكيميائي إلى أوسيميرتينيب؟
كم تستمر فعالية مثبط EGFR؟
ما هي الآثار الجانبية الرئيسية؟
هل يمكنني تناول الحبوب في بلدي بعد البدء بها في إسطنبول؟
المراجع
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947-57.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.
- Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.
- Planchard D, Janne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
- Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN، الأورام الإشعاعية.
روجع طبيًا بواسطة
الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN
الأورام الإشعاعية
علاجات ذات صلة
عرض الكل
الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه
تعمل الأدوية الذكية على تعطيل جزيء محدد يعتمد عليه السرطان، وتؤخذ على شكل أقراص يومية أو تسريب أجسام مضادة، ولا تفيد إلا إذا أظهر فحص الورم وجود الهدف. مع الإيماتينيب بقي 83.3% من مرضى اللوكيميا على قيد الحياة بعد عشر سنوات، وفي أورام صلبة مختارة تفوّقت الأدوية الذكية على العلاج الكيميائي. نشرح الفحوص والآثار الجانبية والمقاومة وتفاصيل الرحلة.
التجارب السريرية للسرطان
تختبر التجارب السريرية للسرطان أدوية وتوليفات وتقنيات جديدة بمقارنتها بالعلاج القياسي الحالي، بموافقة لجنة الأخلاقيات والجهة التنظيمية. تشرح هذه الصفحة المراحل الأربع، والدواء الوهمي والتوزيع العشوائي، والنتائج الواقعية لتجارب المرحلة الأولى، ومعايير المشاركة، وحقوقك، والجهة التي تتحمل كل بند من التكاليف. يراجع أطباء الأورام لدينا تقاريرك للتحقق من فرص الالتحاق بتجربة سريرية في إسطنبول وخارجها، وكذلك الخيارات المتاحة عند عدم توفر تجربة مناسبة.
التجارب السريرية للعلاج الموجّه
تختبر التجربة السريرية للعلاج الموجّه دواءً مطابقًا لتغيّر جيني في الورم. وترفع المطابقة معدلات الاستجابة في التجارب المبكرة من 4.9% إلى 30.6%، ومع ذلك وجد 17.8% فقط من المرضى الذين خضعوا للفحص في أكبر تجربة وطنية ذراعًا علاجية مطابقة. نوضح لك كيف تعمل هذه التجارب ومخاطرها وحقوقك وكيف نساعدك في البحث.
التسلسل الجيني من الجيل التالي للسرطان - اختبار NGS للسرطان
يقرأ التسلسل الجيني من الجيل التالي مئات الجينات السرطانية من خزعة واحدة أو من عينة دم، ليكشف الطفرات والاندماجات والمؤشرات التي تحدد العلاج الموجَّه والعلاج المناعي. وتوصي ESMO به في سرطان الرئة والبروستاتا والقولون والقنوات الصفراوية والمبيض والثدي في المراحل المتقدمة. يشرح فريقنا التقرير وينبّه إلى النتائج الموروثة، ويمكن للمرضى في الخارج إرسال قوالب الأنسجة أو الدم بالبريد السريع دون السفر.
الخزعة السائلة للسرطان والحمض النووي الورمي الجائل
أنبوب دم واحد يمكن أن يجيب عن ثلاثة أسئلة. ما الدواء المناسب للسرطان المتقدم، وهل تبقّى سرطان بعد الجراحة، وهل يوجد سرطان لدى شخص سليم. السؤالان الأولان فقط تدعمهما نتائج التجارب السريرية. يشرح هذا الدليل كل تحليل، ومعنى النتيجة الإيجابية أو السلبية، والإنذارات الكاذبة، وكيف تُدار النتائج وأنت في بلدك.