تخطَّ إلى المحتوى
+90 549 648 55 11
Biruni Hospital Logo
استشارة مجانية
العلاج بمركّبات الأجسام المضادة الدوائية - علاج ADC
الأورام الطبية

العلاج بمركّبات الأجسام المضادة الدوائية - علاج ADC

عن هذا القسم

 
الأورام الطبية

جسم مضاد يتعرّف على الخلية السرطانية ويحمل معه دواءً كيميائيًا. في سرطان المثانة المتقدم، ضاعف أحد التوليفات متوسط البقاء تقريبًا.

مركّب الجسم المضاد الدوائي، أو ADC، يربط جسمًا مضادًا يتعرّف على بروتين موجود على سطح الخلايا السرطانية بدواء كيميائي قوي عبر وصلة كيميائية. يحمل الجسم المضاد الدواء إلى الورم، فتبتلع الخلية هذه الحزمة ويُحرَّر الدواء داخلها. أصبحت مركّبات ADC علاجًا معياريًا في عدة أنواع من سرطان الثدي، وسرطان المثانة، وبعض أنواع اللمفوما، وسرطان المبيض. في دراسة EV-302، أعطى إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب متوسط بقاء بلغ 31.5 شهرًا مقابل 16.1 شهرًا مع العلاج الكيميائي في سرطان المثانة المتقدم غير المعالَج سابقًا، وفي سرطان الثدي المنخفض التعبير عن HER2 أطال تراستوزوماب ديروكستيكان البقاء من 16.8 إلى 23.4 شهرًا.

31.5 مقابل 16.1 شهرًا
متوسط البقاء في سرطان المثانة المتقدم، NEJM 2024
88.3% مقابل 77.0%
الخلو من المرض الغازي بعد 3 سنوات، سرطان الثدي الموجب لـ HER2 بعد الجراحة، NEJM 2019
12.1 مقابل 6.7 شهرًا
متوسط البقاء في سرطان الثدي الثلاثي السلبية، NEJM 2021
مجانًا
مراجعة طبيب الأورام لتقرير الأنسجة والصور الشعاعية
استشارة أولية مجانية
أرسل تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) مع نتائج المستقبِلات أو الهدف العلاجي، مثل HER2 مع درجته الرقمية الدقيقة، وأحدث تصوير CT أو PET-CT، وقائمة بكل علاج تلقيته حتى الآن مع التواريخ وسبب التوقف عن كل علاج. يخبرك طبيب الأورام الطبية ما إذا كان أحد مركّبات ADC معتمدًا لحالتك في هذه المرحلة من المرض، وأي مركّب، وما يتطلبه منك. الرأي الطبي مجاني ولا يُلزمك بشيء.

يقول الأطباء مركّب الجسم المضاد الدوائي، ويكتفي كثيرون بقول ADC، ولذلك يستخدم عنوان هذه الصفحة، العلاج بمركّبات الأجسام المضادة الدوائية - علاج ADC، التسميتين معًا. تعود الفكرة إلى ثمانينيات القرن الماضي. وخلال العقد الأخير فقط أصبحت الوصلات ثابتة بما يكفي والأدوية المحمولة قوية بما يكفي لنجاح الفكرة، وقائمة الأدوية المعتمدة تتسع كل عام.

كيف يعمل مركّب ADC

ثلاثة أجزاء في جزيء واحد

الجسم المضاد
جسم مضاد مُصنَّع في المختبر يتعرّف على بروتين واحد يكون وفيرًا على الخلية السرطانية وقليلًا على الخلايا الطبيعية، مثل HER2 أو TROP2 أو Nectin-4.
الوصلة الكيميائية
جسر كيميائي يُثبّت الدواء بالجسم المضاد داخل الدم وينفصل بعد وصول الحزمة إلى داخل الخلية. الوصلة الثابتة تُبعد الدواء عن الأنسجة السليمة أثناء الطريق.
الدواء المحمول
دواء كيميائي سام إلى درجة لا تسمح بإعطائه بمفرده، مثل مثبّط التوبوإيزوميراز أو دواء يوقف انقسام الخلية. بعض هذه الأدوية ينتشر أيضًا إلى الخلايا السرطانية المجاورة التي تحمل قدرًا قليلًا من الهدف، وهذا يفيد في الأورام ذات التعبير غير المتساوي.

لماذا لا يُعد علاجًا لطيفًا

الجسم المضاد يضيّق دائرة الاستهداف، لكنه لا يجعل الدواء المحمول غير ضار. يصل جزء من الدواء إلى الخلايا السليمة، وتسبب مركّبات ADC كثيرًا من آثار العلاج الكيميائي، منها التعب والغثيان وفقدان الشعر مع بعضها، إلى جانب آثار جانبية خاصة بها تعتمد على الهدف وعلى الدواء المحمول.

الهدف العلاجي يحدد كل شيء

لا فائدة بدون وجود الهدف.

HER2 المنخفض، فئة أوجدها دواء
كان سرطان الثدي يُصنَّف سابقًا موجبًا أو سالبًا لـ HER2. أما الأورام التي تُسجَّل 1+ أو 2+ بدون تضخيم جيني، والتي كانت تُدرج ضمن السالبة، فتُسمى اليوم منخفضة التعبير عن HER2، لأن تراستوزوماب ديروكستيكان فعّال فيها. نحو نصف سرطانات الثدي تنتمي إلى هذه الفئة، لذلك قد يحتاج تقرير أنسجة قديم يقول HER2 سالب إلى مراجعة الدرجة الفعلية من جديد.
الفحص الذي يحتاجه كل مركّب ADC
يحتاج تراستوزوماب إمتانسين وتراستوزوماب ديروكستيكان إلى درجة HER2 من أخصائي الأنسجة. ويستهدف ساسيتوزوماب غوفيتيكان بروتين TROP2 الذي تحمله تقريبًا جميع سرطانات الثدي الثلاثية السلبية والموجبة للمستقبِلات الهرمونية، ولذلك لا يلزم فحص للهدف. ويستهدف إنفورتوماب فيدوتين بروتين Nectin-4 الموجود في معظم سرطانات المثانة، وهو أيضًا لا يحتاج فحصًا. أما ميرفيتوكسيماب سورافتانسين في سرطان المبيض فيتطلب فحص مستقبِل الفولات ألفا. اطلب من مختبر الأنسجة أن يذكر الدرجة الدقيقة كرقم.

سرطان الثدي، ثلاث دراسات

سرطان الثدي هو المجال الذي غيّرت فيه مركّبات ADC الممارسة الطبية أكثر من غيره، وذلك في ثلاث مجموعات منفصلة من المرضى.
HER2 موجب مع بقايا مرض بعد الجراحة، دراسة KATHERINE
بين 1,486 امرأة بقي لديهن سرطان في الثدي أو العقد اللمفية بعد العلاج الكيميائي وتراستوزوماب قبل الجراحة، أدى التحويل إلى تراستوزوماب إمتانسين لمدة 14 دورة بعد الجراحة إلى خلو 88.3% من المرض الغازي بعد ثلاث سنوات، مقابل 77.0% مع تراستوزوماب، بنسبة خطر 0.50. فون مينكفيتز وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2019.
HER2 موجب متقدم، دراسة DESTINY-Breast03
بين 524 مريضة تلقّين سابقًا تراستوزوماب وأحد التاكسانات، بقي 75.8% على قيد الحياة بدون تقدّم للمرض عند 12 شهرًا مع تراستوزوماب ديروكستيكان مقابل 34.1% مع تراستوزوماب إمتانسين، وتراجع حجم الورم في 79.7% مقابل 34.2%. وحدث التهاب الرئة في 10.5% مقابل 1.9%، دون أي حالة وفاة بسببه. كورتيس وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2022.
HER2 منخفض متقدم، دراسة DESTINY-Breast04
بين 557 مريضًا بمرض منخفض التعبير عن HER2 بعد نظام أو نظامين من العلاج الكيميائي، أعطى تراستوزوماب ديروكستيكان متوسط بقاء بلغ 23.4 شهرًا مقابل 16.8 شهرًا مع العلاج الكيميائي. وحدث التهاب الرئة في 12.1%، وتوفي 0.8% بسببه. مودي وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2022.
الثلاثي السلبية المتقدم، دراسة ASCENT
بين 468 مريضًا تقدّم السرطان لديهم بعد نظامين علاجيين على الأقل، أعطى ساسيتوزوماب غوفيتيكان متوسط بقاء بلغ 12.1 شهرًا مقابل 6.7 أشهر مع العلاج الكيميائي، وتراجع حجم الورم في 35% مقابل 5%. وحدثت قلة العدلات الشديدة في 51% والإسهال الشديد في 10%. بارديا وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2021.

سرطان المثانة

متوسط البقاء تضاعف تقريبًا
في دراسة EV-302، تلقّى 886 مريضًا بسرطان الظهارة البولية المتقدم أو المنتشر غير المعالَج سابقًا إما إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب أو علاجًا كيميائيًا بالبلاتين. وكان متوسط البقاء 31.5 شهرًا مقابل 16.1 شهرًا، بنسبة خطر 0.47، وكانت المدة بدون تقدّم للمرض 12.5 شهرًا مقابل 6.3 أشهر. وحدثت آثار جانبية شديدة مرتبطة بالعلاج في 55.9% مقابل 69.5%. باولز وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2024.
أنهت هذه النتيجة ثلاثة عقود كان فيها العلاج الكيميائي بالبلاتين هو العلاج الأول لسرطان المثانة المتقدم. ويُعطى إنفورتوماب فيدوتين في اليوم الأول والثامن من دورة مدتها ثلاثة أسابيع، مع بيمبروليزوماب في اليوم الأول، ويستمر طالما كان مفيدًا.

من هو المرشح للعلاج

المرشح هو من لديه نوع سرطان ومرحلة اعتُمد فيهما أحد مركّبات ADC بناءً على دراسة عشوائية، وورم يحمل الهدف العلاجي حين يكون الفحص لازمًا، وقدرة بدنية ووظائف أعضاء تكفي لتلقي العلاج الكيميائي. ويهم أيضًا ترتيب خط العلاج. فتراستوزوماب ديروكستيكان في المرض المنخفض التعبير عن HER2، مثلًا، يأتي بعد العلاج الكيميائي في المرض المتقدم، وتراستوزوماب إمتانسين بعد الجراحة مخصص لبقايا المرض فقط.
الحالات التي تحتاج حذرًا إضافيًا
أمراض الرئة مثل التليف أو التهاب الرئة السابق ترفع خطر التهاب الرئة مع تراستوزوماب ديروكستيكان. والتلف العصبي الموجود مسبقًا يتفاقم مع إنفورتوماب فيدوتين الذي يرفع أيضًا سكر الدم عند مرضى السكري. كما أن انخفاض تعداد الدم الأساسي وأمراض الكبد وضعف القلب مع أدوية HER2 تغيّر الخطة العلاجية. ولا يشكل أي من ذلك مانعًا مطلقًا في كل الحالات.

مركّبات ADC المعتمدة في نظرة سريعة

سبعة مركّبات ADC تُستخدم بشكل روتيني.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

مركّبات الأجسام المضادة الدوائية المستخدمة روتينيًا
الدواء الهدف الاستخدام الرئيسي
تراستوزوماب إمتانسين HER2 سرطان الثدي الموجب لـ HER2، بقايا المرض بعد الجراحة والمرض المتقدم
تراستوزوماب ديروكستيكان HER2 سرطان الثدي الموجب لـ HER2 والمنخفض التعبير عن HER2، وسرطان المعدة والرئة مع تغيرات HER2
ساسيتوزوماب غوفيتيكان TROP2 سرطان الثدي الثلاثي السلبية والموجب للمستقبِلات الهرمونية المعالَج سابقًا
إنفورتوماب فيدوتين Nectin-4 سرطان المثانة المتقدم، مع بيمبروليزوماب
برنتوكسيماب فيدوتين CD30 لمفوما هودجكين وبعض لمفومات الخلايا التائية
بولاتوزوماب فيدوتين CD79b لمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة
ميرفيتوكسيماب سورافتانسين مستقبِل الفولات ألفا سرطان المبيض المقاوم للبلاتين مع فحص إيجابي
الموافقات تختلف بين الدول
تعكس القائمة أعلاه الموافقات في أوروبا والولايات المتحدة. ويختلف التوافر والتغطية التأمينية من بلد إلى آخر. وتصدر استخدامات جديدة كل عام، لذلك يتحقق طبيب الأورام من الوضع الحالي بالنسبة لنوع سرطانك ومرحلته وبلدك قبل أن يوصي بأي من هذه الأدوية.

الأعراض الجانبية

تتبع الأعراض الجانبية نوع الدواء المحمول والهدف العلاجي. وقد يختلف شعور المريض تمامًا بين مركّبي ADC.

التهاب الرئة، الأمر الذي يستدعي الانتباه مع تراستوزوماب ديروكستيكان
حدث داء الرئة الخلالي في 10.5% إلى 12.1% من المرضى في دراستي DESTINY-Breast. وعند اكتشافه مبكرًا، حين يظهر على الصور الشعاعية فقط، يتراجع مع إيقاف مؤقت للدواء والكورتيزون. وإذا أُهمل فقد يكون مميتًا، ولهذا فإن ظهور كحة جديدة أو ضيق نفس يعني إيقاف الدواء والاتصال بالفريق الطبي في اليوم نفسه.
لكل مركّب ADC سماته الخاصة. فتراستوزوماب ديروكستيكان يسبب الغثيان والتعب وفقدان الشعر. وساسيتوزوماب غوفيتيكان يخفض كريات الدم البيضاء ويسبب الإسهال وفقدان الشعر. وإنفورتوماب فيدوتين يسبب طفحًا جلديًا قد يكون شديدًا في الدورات الأولى، وتنميلًا في اليدين والقدمين، وجفاف العين، وارتفاع سكر الدم. وتراستوزوماب إمتانسين يخفض الصفائح ويرفع فحوص الكبد. وميرفيتوكسيماب سورافتانسين يؤثر على سطح العين، ويرافقه استخدام قطرات العين والفحوص عند طبيب العيون.

دورة العلاج ورحلة السفر

كيف يمضي يوم العلاج

من الوصول حتى مغادرة المستشفى
تحاليل دم في الصباح، ثم مراجعة الطبيب، ثم دواء مضاد للغثيان، ثم الجرعة الوريدية في كرسي العلاج النهاري. تستغرق الجرعة الأولى من 60 إلى 90 دقيقة، والجرعات التالية 30 دقيقة. يُعطى تراستوزوماب ديروكستيكان وتراستوزوماب إمتانسين كل ثلاثة أسابيع. ويُعطى ساسيتوزوماب غوفيتيكان وإنفورتوماب فيدوتين في اليوم الأول والثامن من دورة مدتها ثلاثة أسابيع. تلي ذلك فترة مراقبة قصيرة، ويعود المريض إلى الفندق في اليوم نفسه.
مدة الإقامة، الزيارة الأولى والدورات التالية
إقامة أولى من سبعة إلى عشرة أيام تتيح للفريق إكمال أي فحص ناقص، وإعطاء الجرعة الأولى، ورؤية المريض مرة أخرى قبل السفر، لأن الغثيان والانخفاض الأول في تعداد الدم يظهران خلال هذه المدة. وتتبع الدورات التالية جدول الدواء. فالمريض الذي يتلقى دواءً كل ثلاثة أسابيع يمكنه العودة لكل دورة أو الاستمرار مع طبيب أورام في بلده وفق الخطة المكتوبة، أما جدول اليوم الأول واليوم الثامن فهو أنسب للاستمرار في بلدك.
التكلفة وما ينظّمه مكتب المرضى الدوليين
مركّبات ADC من أغلى أدوية السرطان، وتُحدَّد التكلفة بنوع الدواء والجرعة التي تعتمد على وزن الجسم. ويعتمد عدد الدورات على مدى الاستجابة. وتُضاف إلى ذلك تحاليل الدم والصور الشعاعية وأدوية الغثيان وفحوص العين حين تكون لازمة وعلاج أي أثر جانبي. والبرامج المعلنة في إسطنبول تغطي الاستشارة والفحوص ويوم العلاج والمترجم والمواصلات، ولا تشمل الفندق ولا تذاكر الطيران ولا الدواء نفسه في بعض البرامج، لذلك اسأل عن البرنامج المطبّق في حالتك. أما مراجعة طبيب الأورام لتقاريرك، وهي الخطوة الأولى، فهي مجانية. ويتواصل المنسق كتابةً بالإنجليزية أو العربية أو الفرنسية أو الروسية أو الصربية أو الرومانية أو الإسبانية، أو يرتب مترجمًا، ويرسل تأكيد الموعد مع رسالة دعوة تذكر اسم المستشفى والطبيب المعالج قبل عشرة أيام من كل زيارة، ويحجز الفندق والمواصلات. ويمكن لفردين من العائلة حضور الاستشارات، وتتوفر الوجبات حلال ونباتية وخاصة بمرضى السكري، ويوجد مصلى داخل المستشفى، ويمكن طلب طبيبة عند أول تواصل.

السفر بالطائرة

يمكنك السفر في اليوم التالي للجرعة إذا كنت تشعر أنك بحال جيدة وكان تعداد الدم يسمح بذلك. احمل أقراص الغثيان والإسهال في حقيبة اليد. وتجنّب السفر في الأسبوع الذي يُتوقع فيه أن تكون كريات الدم البيضاء في أدنى مستوى، وهو أسبوع يحدده الفريق لك مسبقًا.

المتابعة بين الجرعات وبعدها

تبدأ كل جرعة من مركّب ADC بتحليل دم وحوار مع الطبيب. ويذكر الجدول الفحوص التي ترافق العلاج، بعضها قبل كل جرعة وبعضها كل عدة أشهر، وسبب كل فحص، حتى يستطيع طبيب في بلدك لم يُعطِ هذا الدواء من قبل أن يتبع الجدول نفسه، ويتعرّف على المشكلة مبكرًا، ويعرف متى يتصل بإسطنبول.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

ما يُفحص وكم مرة
الفحص عدد المرات السبب
تعداد الدم وفحوص الكبد قبل كل جرعة قلة العدلات، انخفاض الصفائح، تغيرات الكبد
مراجعة الأعراض قبل كل جرعة الكحة، ضيق النفس، الطفح الجلدي، التنميل، الإسهال
تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية كل ثلاثة أشهر مع أدوية HER2 قوة ضخ القلب
تصوير CT للصدر كل شهرين إلى ثلاثة أشهر الاستجابة والعلامات المبكرة لالتهاب الرئة
فحص العين بانتظام مع ميرفيتوكسيماب، وحسب الحاجة مع إنفورتوماب سطح العين
اتصل بالفريق الطبي في اليوم نفسه
عند ظهور كحة جديدة أو ضيق نفس أو ألم في الصدر، أو حرارة 38 درجة أو أكثر، أو إسهال يزيد بأكثر من أربع مرات عن المعتاد لديك، أو طفح جلدي ينتشر أو يسبب فقاعات، أو تشوش في الرؤية. وبعد عودتك إلى بلدك يبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه وينقل الأسئلة الطبية إلى طبيب الأورام المعالج، كما توضح الخطة المكتوبة لطبيبك المحلي معنى كل علامة تحذيرية بالنسبة لهذا الدواء.

أسئلة شائعة عن العلاج بمركّبات الأجسام المضادة الدوائية - علاج ADC

ما هو مركّب الجسم المضاد الدوائي؟
هو علاج يربط جسمًا مضادًا يتعرّف على بروتين واحد على سطح الخلايا السرطانية بدواء كيميائي قوي عبر وصلة كيميائية. يحمل الجسم المضاد الدواء إلى الورم، حيث يُحرَّر داخل الخلية.
هل علاج ADC هو نفسه العلاج الكيميائي؟
هو يوصل دواءً كيميائيًا، ولذلك يشترك في بعض آثار العلاج الكيميائي، منها التعب والغثيان وفقدان الشعر مع بعض مركّبات ADC. لكن الجسم المضاد يركّز الدواء داخل الورم، وهذا سبب فعالية هذه الأدوية في حالات فشل فيها العلاج الكيميائي المعتاد.
ما أنواع السرطان التي تُعالج بمركّبات ADC؟
سرطان الثدي، الموجب لـ HER2 والمنخفض التعبير عن HER2، وسرطان الثدي الثلاثي السلبية، وسرطان المثانة المتقدم، ولمفوما هودجكين وبعض أنواع اللمفوما الأخرى، وسرطان المبيض مع فحص إيجابي لمستقبِل الفولات، وبعض سرطانات المعدة والرئة التي تحمل تغيرات في HER2.
ما مدى فعالية مركّبات ADC؟
في سرطان المثانة المتقدم، أعطى إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب متوسط بقاء بلغ 31.5 شهرًا مقابل 16.1 شهرًا مع العلاج الكيميائي. وفي سرطان الثدي المنخفض التعبير عن HER2، أعطى تراستوزوماب ديروكستيكان 23.4 شهرًا مقابل 16.8 شهرًا. والنتائج تختلف حسب الدواء ونوع السرطان.
ما هو أخطر أثر جانبي؟
يعتمد ذلك على الدواء. فمع تراستوزوماب ديروكستيكان هو التهاب الرئة، الذي ظهر في نحو مريض من كل عشرة في الدراسات، ولهذا يجب الإبلاغ عن أي كحة جديدة أو ضيق نفس في اليوم نفسه.
كم مرة يُعطى مركّب ADC وهل يمكنني متابعة العلاج في بلدي؟
كل ثلاثة أسابيع لأدوية HER2، وفي اليوم الأول والثامن من دورة مدتها ثلاثة أسابيع لساسيتوزوماب غوفيتيكان وإنفورتوماب فيدوتين. وبعد زيارة أولى من سبعة إلى عشرة أيام، يمكن متابعة العلاج في إسطنبول أو مع طبيب أورام في بلدك وفق الخطة المكتوبة.

References

  1. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
  2. Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
  3. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
  4. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
  5. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888.

ملاحظة المحرر

كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN، الأورام الإشعاعية.

علاجات ذات صلة

عرض الكل