يدرّب لقاح الخلايا التغصنية جهاز المناعة باستخدام خلايا مأخوذة من دم المريض نفسه. الفكرة سليمة، وبعد ثلاثين عامًا من التجارب حصل لقاح واحد على الموافقة، في دولة واحدة، ولنوع واحد من السرطان. يوضح هذا الدليل ما توصلت إليه تجارب سرطان البروستاتا والورم الأرومي الدبقي والميلانوما، وكيف تقيّم ما يعرضه عليك أي مركز، وما الخيارات المثبتة المتاحة.
عن هذا القسم
طب الأورام
بعد ثلاثين عامًا من التجارب، حصل لقاح واحد من لقاحات الخلايا التغصنية على الموافقة، في دولة واحدة، ولنوع واحد من السرطان. وكل ما يُعرض غير ذلك تحت الاسم نفسه لا يزال تجريبيًا.
تدرّب لقاحات الخلايا التغصنية جهاز المناعة باستخدام خلايا تُؤخذ من دم المريض نفسه، والفكرة سليمة. أما النتائج فكانت متباينة. فقد أطال سيبوليوسيل-T متوسط البقاء في سرطان البروستاتا المتقدم بمقدار 4.1 أشهر. وفي المقابل، لم تجد تجربة عشوائية في الميلانوما، نُشرت نتائجها في 2024، أي انخفاض في معدل النكس. وتبيع مراكز في عدة دول علاجات الخلايا التغصنية لأي نوع من السرطان بأسعار مرتفعة، ومن حق المريض أن يعرف ما تقوله الأدلة قبل أن يدفع. أرسل إلينا تشخيصك وتاريخك العلاجي، وسيوضح لك طبيب أورام ما تدعمه الأدلة في حالتك، وما إذا كانت هناك تجربة مسجلة يمكن أن توفر لك لقاح خلايا تغصنية، وما العلاجات المثبتة المتاحة لك.
4.1 أشهر
زيادة في متوسط البقاء مع سيبوليوسيل-T في سرطان البروستاتا
أقل من 15%
معدلات استجابة الورم في معظم تجارب الخلايا التغصنية
العلاج المناعي القائم على الخلايا التغصنية آمن ويمكن أن يحرّض مناعة ضد الورم، حتى في المرضى ذوي المرض المتقدم. إلا أن الاستجابات السريرية كانت مخيبة للآمال، إذ نادرًا ما تجاوزت معدلات الاستجابة الموضوعية التقليدية للورم 15%.
مراجعة لعشرين عامًا من تجارب الخلايا التغصنية، Lancet Oncology، 2014
وظيفة الخلايا التغصنية
رسل جهاز المناعة
تجول الخلايا التغصنية في الأنسجة، وتلتقط شُدفًا من أي جسم غريب، وتنقلها إلى العقد الليمفاوية وتعرضها على الخلايا التائية، فتتعلم هذه الخلايا مهاجمة أي خلية تحمل تلك الشُدف. وبدون هذه الخطوة تبقى الخلايا التائية عاجزة عن التعرف على الهدف. وتستغل الأورام ذلك فتعطّل الخلايا التغصنية أو تتخفى عنها. ويحاول لقاح الخلايا التغصنية تجاوز هذه المشكلة عبر تدريب خلايا المريض التغصنية في المختبر، وتحميلها بشُدف من الورم، ثم إعادة حقنها ليُدرّب الخلايا التائية مباشرة.
الخلايا التغصنية مجموعة متنوعة من الخلايا المتخصصة في عرض المستضدات، ولها أدوار محورية في بدء وتنظيم الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية.
Nature Reviews Immunology، 2019
الجمع. تُسحب الكريات البيضاء من الدم، إما عبر عينة دم كبيرة أو عبر فصل الكريات البيضاء، وهو إجراء يستغرق من ساعتين إلى أربع ساعات ويفصلها بواسطة جهاز.
الاستنبات. تُنمّى الخلايا السَّلَف في المختبر نحو أسبوع مع عوامل نمو حتى تتحول إلى خلايا تغصنية.
التحميل. تُعرّض الخلايا لمستضدات الورم، إما من نسيج ورم المريض نفسه، أو من بروتينات وببتيدات مُصنّعة، أو من المادة الوراثية للورم.
النضج والإفراج. خطوة أخيرة تنشّط الخلايا، ثم تُختبر للتأكد من عقامتها وجودتها قبل الإفراج عنها.
الحقن. يُحقن اللقاح في الجلد أو في عقدة ليمفاوية أو في الوريد، على شكل جرعات متتابعة تفصل بينها أسابيع.
ما تقوله الأدلة
ثلاثون عامًا. مئات التجارب.
خُضعت الفكرة للاختبار منذ منتصف التسعينيات في تجارب كانت في معظمها صغيرة وغير مضبوطة، أُجريت في مراكز منفردة بعشرات قليلة من المرضى لكل منها، وكان مؤشرها الرئيسي قياسًا مختبريًا للاستجابة المناعية، فجاءت جيدة في إثبات أن اللقاحات آمنة وضعيفة في إثبات ما إذا كان أحد قد عاش مدة أطول. كانت معظمها صغيرة وغير مضبوطة، وأظهرت أن اللقاحات آمنة وقادرة على إحداث استجابة مناعية ضد الورم. ولم تطرح سوى تجارب عشوائية قليلة سؤال ما إذا كان المرضى يعيشون مدة أطول أو ينكس المرض لديهم أقل، وإجاباتها تختلف بحسب نوع السرطان.
سرطان البروستاتا، اللقاح الوحيد الحاصل على موافقة
يُصنع سيبوليوسيل-T من خلايا المريض نفسه العارضة للمستضدات، بعد تحميلها ببروتين خاص بسرطان البروستاتا، ويُعطى على شكل ثلاث جرعات وريدية تفصل بين كل منها أسبوعان. وفي تجربة IMPACT، وُزّع 512 رجلًا مصابين بسرطان بروستاتا منتقل لم يعد يستجيب للعلاج الهرموني عشوائيًا بين اللقاح والدواء الوهمي. وكان متوسط البقاء 25.8 شهرًا مقابل 21.7 شهرًا، وبقي 31.7% على قيد الحياة بعد ثلاث سنوات مقابل 23.0%.
لم يتراجع حجم الورم ولم يتغير الزمن حتى تقدم المرض. وظهرت الفائدة في البقاء فقط، وهو نمط يعزوه أخصائيو المناعة إلى تأثير مناعي بطيء. وكانت القشعريرة والحمى والصداع أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. وقد وافقت الولايات المتحدة على اللقاح في 2010. أما ترخيصه الأوروبي فقد سُحب لاحقًا بناء على طلب الشركة المصنّعة، وهو غير متاح في معظم الدول اليوم.
الورم الأرومي الدبقي والميلانوما
الورم الأرومي الدبقي، نتيجة واعدة ومثار جدل
اختُبر DCVax-L، المصنوع من خلايا المريض التغصنية المحمّلة بمُحلّل الورم المستأصل، في 331 مريضًا بالورم الأرومي الدبقي. وكان متوسط البقاء من لحظة التوزيع العشوائي 19.3 شهرًا مقابل 16.5 شهرًا في المرضى حديثي التشخيص، و13.2 مقابل 7.8 في المرض الناكس.
لكن طريقة المقارنة تُضعف هذه النتيجة. فقد سُمح للمرضى الذين وُزّعوا مبدئيًا إلى الدواء الوهمي بالانتقال إلى اللقاح، لذلك قارن التحليل المنشور مرضى اللقاح بشواهد خارجية مأخوذة من تجارب أخرى. والشواهد الخارجية قد تختلف في جوانب مهمة، ولم تؤد النتيجة إلى موافقة في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي. ويعتبرها أطباء أورام الجهاز العصبي سببًا لإجراء مزيد من التجارب.
الميلانوما، تجربة سلبية جيدة التصميم
وزّعت تجربة MIND-DC عشوائيًا 148 مريضًا بميلانوما من المرحلة IIIB أو IIIC، بعد الجراحة، بين خلايا تغصنية طبيعية تُحقن في العقد الليمفاوية وبين الدواء الوهمي. وأحدث اللقاح استجابات مناعية نوعية في 67.1% من المرضى المعالجين مقابل 3.8% في مجموعة الشواهد، وكان جيد التحمل، مع آثار جانبية خطيرة في 5%.
لكنه لم يمنع النكس. فقد كان البقاء دون نكس لمدة سنتين 36.8% مع اللقاح و46.9% مع الدواء الوهمي، وهو فرق يقع في حدود المصادفة. أي أن استجابة مناعية قابلة للقياس لم تترجم إلى فائدة سريرية، وهذا هو الدرس الذي يتكرر في معظم هذا المجال. أما لهؤلاء المرضى أنفسهم، فإن مثبطات نقاط التفتيش المناعية والأدوية الموجهة المساعدة لها فائدة مثبتة.
تعلن مراكز خاصة في عدة دول عن العلاج بالخلايا التغصنية لأي نوع من السرطان تقريبًا، بأسعار قد تبلغ عشرات الآلاف، وأحيانًا بديلًا عن العلاج القياسي.
تحقق قبل أن تدفع.
التجربة السريرية الموثوقة مسجلة، ولديها موافقة لجنة أخلاقيات، ولا تتقاضى أي مقابل عن المنتج. وأي علاج مدفوع خارج تجربة ليس بحثًا علميًا، أيًا كان اسمه.
الوعود بإضافة سنوات من العمر أو باختفاء الورم أو بأن العلاج مناسب لكل أنواع السرطان لا تستند إلى أي تجارب عشوائية.
يجب تصنيع منتجات الخلايا في مرفق مرخّص وفق ممارسات التصنيع الجيدة. اسأل عن المكان، واطلب رؤية الترخيص.
نصيحة إيقاف أو تأخير العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو الجراحة أو العلاج المناعي المعتمد لصالح لقاح تعرّض فائدة مثبتة للخطر.
المركز الذي لا يستطيع تسمية التجربة المنشورة التي تدعم منتجه في حالة سرطانك لا يملك أي دليل.
1
مراجعة ملفك
يقرأ طبيب أورام تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) والصور والتاريخ العلاجي، ثم يوضح الخيارات المثبتة لحالتك في مرحلتها الحالية، بما في ذلك العلاج المناعي المعتمد حيث ينطبق.
2
البحث في التجارب المسجلة
نبحث في سجلات التجارب السريرية العامة عن تجارب لقاحات الخلايا التغصنية وغيرها التي قد تكون مؤهلًا لها، في تركيا وخارجها، ونوضح لك بصراحة أيها واقعي وأنت في بلدك.
3
تقرر وأنت تملك الصورة الكاملة
يعرض الرد العلاجات المثبتة وخيارات التجارب جنبًا إلى جنب، مع ما أظهره كل منها، ليكون القرار مبنيًا على الأدلة.
التجارب في لمحة
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
التجارب العشوائية وتجارب المرحلة الثالثة على لقاحات الخلايا التغصنية
نوع السرطان
التجربة
التصميم
النتيجة
سرطان البروستاتا المنتقل المقاوم للعلاج الهرموني
IMPACT، 512 رجلًا، New England Journal of Medicine 2010
توزيع عشوائي مقابل دواء وهمي
متوسط البقاء 25.8 مقابل 21.7 شهرًا. لا تأثير على تقدم المرض
الورم الأرومي الدبقي
DCVax-L، 331 مريضًا، JAMA Oncology 2023
سُمح بالانتقال بين المجموعتين، والمقارنة مع شواهد خارجية
متوسط البقاء 19.3 مقابل 16.5 شهرًا في حديثي التشخيص. والتصميم يحد من قوة الاستنتاج
ميلانوما المرحلة IIIB و IIIC بعد الجراحة
MIND-DC، 148 مريضًا، Nature Communications 2024
توزيع عشوائي مقابل دواء وهمي
البقاء دون نكس لسنتين 36.8% مقابل 46.9%. لا فائدة
السلامة والتكلفة والسفر
السلامة هي نقطة القوة.
قليلة هي علاجات السرطان التي أثبتت في التجارب أنها لطيفة بقدر لقاحات الخلايا التغصنية. فالحمى والقشعريرة والتعب والألم في موضع الحقن هي الآثار المعتادة، والآثار الجانبية الخطيرة نادرة، 5% في تجربة MIND-DC. أما الخطر فيكمن في مكان آخر، في مال يُدفع على منتج غير مثبت، والأخطر من ذلك بكثير في أسابيع أو أشهر تُفقد من علاج فعّال، لأن السرطان الذي لا يزال قابلًا للسيطرة عند بدء اللقاح قد لا يبقى كذلك حين يتضح غياب التأثير في صورة التصوير.
تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) وأحدث صور التصوير.
كل علاج تلقيته حتى الآن، مع التواريخ والاستجابة.
أي عرض للعلاج بالخلايا التغصنية وصلك، مع اسم المركز والمنتج والسعر، حتى يتسنى تقييمه.
أطال استخدام سيبوليوسيل-T البقاء الكلي لدى الرجال المصابين بسرطان بروستاتا منتقل مقاوم للإخصاء. ولم يُلاحظ أي تأثير على الزمن حتى تقدم المرض.
تجربة IMPACT، New England Journal of Medicine، 2010
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
لقاحات الخلايا التغصنية إلى جانب العلاج المناعي المعتمد
لقاح الخلايا التغصنية
مثبط نقاط التفتيش، مثل بيمبروليزوماب
العلاج بالخلايا التائية CAR-T
الوضع التنظيمي
تجريبي، باستثناء سيبوليوسيل-T في الولايات المتحدة
معتمد لأنواع عديدة من السرطان
معتمد لبعض سرطانات الدم
مصنوع من
خلايا المريض التغصنية نفسها
جسم مضاد جاهز
خلايا المريض التائية المعدّلة وراثيًا
فائدة في البقاء في التجارب العشوائية
ثبتت مرة واحدة، في سرطان البروستاتا
ثبتت في أنواع عديدة من السرطان
ثبتت في اللمفوما والمايلوما
الآثار الجانبية الشائعة
حمى، قشعريرة، ألم في موضع الحقن
التهاب مناعي في الأعضاء
إطلاق السيتوكينات، آثار عصبية
مراجعة الملف لا تحتاج إلى سفر. والاستشارة مع الفحوص تستغرق من ثلاثة إلى خمسة أيام عمل في إسطنبول، أما مدة الإقامة لأي علاج يلي ذلك فتتوقف على ما يُوصى به. ولقاح الخلايا التغصنية الذي يُعطى داخل تجربة مسجلة يتبع الجدول الزمني الذي تحدده التجربة، أي عدة زيارات على مدى أشهر في معظم البروتوكولات. والسفر لا يمثل مشكلة بين جرعات اللقاح، وجدول الجرعات في معظم البروتوكولات يحدد زيارات كل أسابيع قليلة، وهو ما يناسب المريض المستعد للعودة. وما إذا كانت هناك تجربة مناسبة لك فهذا ما توضحه المراجعة.
التجارب الموثوقة توفر المنتج دون مقابل. أما العلاجات المعتمدة فيُعرض سعرها بعد المراجعة. ورقمك الخاص يأتي بعد المراجعة المجانية لملفك.
يُخصص لك منسق واحد من فريق المرضى الدوليين منذ رسالتك الأولى. ويعمل الفريق بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويرتب الترجمة الفورية بلغات أخرى عند الطلب. ويُرسل خطاب دعوة يحمل اسم المستشفى وطبيب الأورام المعالج قبل السفر بعشرة أيام، ويرتب مكتب المرضى الدوليين الاستقبال والانتقالات والفندق لك ولمرافق واحد. وتتوفر وجبات حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، وهناك مصلى داخل المستشفى، ويُحال طلب طبيبة إلى القسم ويُلبى كلما سمح جدول العمل بذلك. وبعد عودتك إلى بلدك يبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه.
الأسئلة الشائعة عن العلاج بالخلايا التغصنية
هل العلاج بالخلايا التغصنية فعّال؟
في تجربة عشوائية واحدة، أطال سيبوليوسيل-T متوسط البقاء في سرطان البروستاتا المتقدم بمقدار 4.1 أشهر. وفي الميلانوما بعد الجراحة، لم تجد تجربة عشوائية في 2024 أي فائدة. ولا توجد في معظم أنواع السرطان أدلة من تجارب عشوائية، ونادرًا ما تجاوزت معدلات استجابة الورم 15%.
هل العلاج بالخلايا التغصنية معتمد؟
المعتمد هو سيبوليوسيل-T فقط، في الولايات المتحدة، لسرطان البروستاتا المنتقل المقاوم للعلاج الهرموني. أما لقاحات الخلايا التغصنية الأخرى فهي تجريبية وينبغي إعطاؤها داخل تجارب مسجلة.
هل هو آمن؟
نعم، بحسب التجارب. فالحمى والقشعريرة والألم في موضع الحقن شائعة، والآثار الخطيرة نادرة. والخطر الرئيسي هو فقدان الوقت المخصص لعلاج مثبت.
لماذا تتقاضى بعض المراكز أموالًا مقابله؟
خارج التجارب، تبيع بعض المراكز الخاصة علاجات خلوية لم تحصل على موافقة. والتجارب الموثوقة لا تتقاضى أي مقابل عن المنتج.
وماذا عن DCVax-L للورم الأرومي الدبقي؟
قُورن بشواهد خارجية بدلًا من مجموعة دواء وهمي موزعة عشوائيًا، وهذا يحد من قوة ما تثبته النتائج، ولم يحصل على موافقة في الولايات المتحدة أو أوروبا.
هل يمكن أن تأتي عائلتي معي؟
نعم. يرتب مكتب المرضى الدوليين فندقًا لك ولمرافق واحد لأي زيارة استشارة أو علاج.
المراجع
Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2010;363(5):411-422.
Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncology. 2023;9(1):112-121.
Bol KF, Schreibelt G, Bloemendal M, et al. Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial. Nature Communications. 2024;15(1):1632.
Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncology. 2014;15(7):e257-e267.
Wculek SK, Cueto FJ, Mujal AM, Melero I, Krummel MF, Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2020;20(1):7-24.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN، الأورام الإشعاعية.
