العلاج الموجّه لـ HER2

كان سرطان الثدي الموجب لـ HER2 من أكثر أنواع سرطان الثدي عدوانية. ثم حوّلته الأدوية الموجّهة إلى واحد من أكثرها استجابة للعلاج.

يقول تقرير الأنسجة إن الورم موجب لـ HER2، أو HER2 3+، أو هناك تضخيم لجين HER2، ويذكر طبيب الأورام تراستوزوماب أو بيرتوزوماب أو أحد الأدوية الأحدث ذات الأسماء الطويلة. وHER2 بروتين يوجد على سطح بعض خلايا السرطان ويدفعها إلى الانقسام. حالة واحدة من كل خمس حالات سرطان ثدي تصنع منه كميات كبيرة جدًا، وكذلك بعض سرطانات المعدة وأنواع أخرى قليلة. وقبل عام 2000 كان ذلك يعني نموًا أسرع للسرطان وعودة أبكر له. ثم ظهرت أدوية ترتبط بـ HER2 دون غيره. في دراسة HERA التي شملت 5,099 امرأة، خفّضت سنة واحدة من تراستوزوماب بعد الجراحة خطر الوفاة بمقدار الربع، واستمرت هذه الفائدة بعد أحد عشر عامًا. وفي المرض النقيلي، رفع الجمع بين جسمين مضادين مع العلاج الكيميائي متوسط البقاء إلى 57.1 شهرًا في دراسة CLEOPATRA، وكان 37% من المرضى على قيد الحياة بعد ثماني سنوات. تشرح هذه الصفحة الاختبار والأدوية، وما تفعله في السرطان المبكر والمتقدم، وما تطلبه من القلب والرئتين، وكيف يتلاءم علاج يُعطى كل ثلاثة أسابيع مع حياة تمضي جزءًا منها في إسطنبول وجزءًا في بلدك.

ما هو HER2 ولماذا يغيّر خطة العلاج

العلاج الموجّه لـ HER2 يعني أدوية موجّهة إلى بروتين واحد هو HER2 على سطح خلايا السرطان. كل خلية تحمل قليلًا منه. أما في السرطان الموجب لـ HER2 فإن الجين الذي يصنعه يكون قد نُسخ مرات كثيرة، ويزدحم سطح الخلية بالبروتين، ولا تتوقف الإشارة التي يرسلها بالانقسام ثم الانقسام مرة أخرى.

قبل هذه الأدوية، كان سرطان الثدي الموجب لـ HER2 يحمل مسارًا أسوأ من معظم الأنواع الأخرى. كان ينمو أسرع وينتشر أبكر ويعود أسرع. والبروتين نفسه الذي جعله خطيرًا جعله أيضًا هدفًا، وقد قلب العلاج الموجّه الصورة. ونتيجة إيجابية لـ HER2 اليوم تعني أن المريض مؤهل لبعض أكثر الأدوية فعالية في علم الأورام.

النتيجة المذكورة في تقرير الأنسجة هي التي تحدد إمكانية الحصول على هذا العلاج. فالدواء الذي يغيّر مسار سرطان موجب لـ HER2 لا يفعل شيئًا في سرطان سالب لـ HER2، ولذلك يأتي الاختبار أولًا.

السرطانات التي يظهر فيها HER2

يتقدم سرطان الثدي القائمة بحالة واحدة من كل خمس حالات. ثم يأتي سرطان المعدة والسرطان في موضع اتصال المعدة بالمريء بنسبة مشابهة. وتظهر نسب أصغر في سرطانات القولون والقنوات الصفراوية والرئة والمثانة والرحم، ويُجرى الاختبار عليها جميعًا بصورة متزايدة.

الاختبار الذي يحدد العلاج

يقيس اختباران مخبريان HER2 في نسيج مأخوذ من الخزعة أو من العملية، ونتيجة الاختبارين معًا تحدد المجموعة التي ينتمي إليها السرطان.

يصبغ اختبار IHC البروتين ويمنحه طبيب التشريح المرضي درجة من 0 إلى 3+. أما FISH فيعدّ نسخ الجين. وتقع النتائج قريبة من الحد الفاصل أكثر مما تتوقعه العائلات. والسرطانات تتغير كذلك، لذلك تُؤخذ خزعة من النقيلة ويُعاد الاختبار عليها عند الإمكان بدل افتراض تطابقها مع الورم الأصلي. والمراجعة تقرأ التقرير نفسه، وكيف أُجري الاختبار ومتى، وتطلب إعادة اختبار الشرائح هنا إذا تركت النتيجة مجالًا للشك.

الأدوية بكلمات بسيطة

تقريبًا كل نظام علاجي يجمع هذه الأدوية مع شيء آخر، علاج كيميائي أو علاج هرموني أو بعضها مع بعض. والمرحلة هي التي تحدد التركيبة.

سرطان الثدي المبكر، قبل الجراحة وبعدها

تبدأ الأدلة من سنة واحدة من تراستوزوماب بعد الجراحة. فقد وزّعت دراسة HERA عشوائيًا 5,099 امرأة مصابة بسرطان ثدي مبكر موجب لـ HER2 في 39 دولة، بعد الجراحة والعلاج الكيميائي، إلى سنة واحدة من تراستوزوماب أو سنتين أو مجرد متابعة. وبعد أحد عشر عامًا، كانت سنة واحدة من تراستوزوماب قد خفّضت خطر عودة السرطان بنسبة 24% وخطر الوفاة بنسبة 26%. وكان البقاء خاليًا من المرض بعد عشر سنوات 69% مقابل 63%، وقد انتقل نصف مجموعة المتابعة إلى تراستوزوماب بعد ظهور النتائج الأولى، لذلك فالفائدة الحقيقية أكبر مما تظهره الأرقام. والسنتان لم تكونا أفضل من سنة واحدة.

معظم الأورام الموجبة لـ HER2 التي يزيد حجمها على 2 سنتيمتر أو التي أصابت العقد اللمفية تُعالج الآن بالعلاج الكيميائي مع الجسمين المضادين قبل الجراحة. ثم ينظر طبيب التشريح المرضي في ما بقي من الورم. وفي نسبة كبيرة من المرضى لا يبقى شيء، وهذا يحمل مسارًا ممتازًا. وعند بقاء سرطان تتغير الخطوة التالية.

يستمر العلاج في جميع الحالات لمدة سنة تُحسب من الجرعة الأولى قبل الجراحة، مع إضافة الأقراص الهرمونية لسنوات بعد ذلك عندما يكون السرطان موجبًا للمستقبلات الهرمونية أيضًا.

سرطان الثدي النقيلي

ثماني سنوات من البقاء لأكثر من ثلث المرضى المصابين بمرض نقيلي. أمر لم يكن متخيلًا عام 2000، وهو السبب الذي يجعل السفر من أجل هذه الأدوية مجديًا عندما لا تتوفر في بلدك.

عندما ينتشر سرطان الثدي الموجب لـ HER2، تُعطى الأدوية الموجّهة بالتتابع، خطًا بعد خط، ويستمر كل منها ما دام فعالًا.

التتابع في الممارسة العملية يبدأ ببيرتوزوماب وتراستوزوماب مع دواء من التاكسانات، ثم تراستوزوماب ديروكستيكان، ثم توكاتينيب مع تراستوزوماب وكابيسيتابين أو تراستوزوماب إمتانسين، مع إدخال العلاج الهرموني عندما تسمح المستقبلات بذلك. والنقائل الدماغية، وهي شائعة في هذا السرطان، تُعالج بالإشعاع أو بالجراحة في الوقت نفسه، ويصل إليها كل من توكاتينيب وتراستوزوماب ديروكستيكان.

سرطان المعدة وسرطانات أخرى

القلب

لـ HER2 وظيفة في عضلة القلب أيضًا، وحجبه قد يُضعف قدرة القلب على الضخ. ويبقى هذا التأثير صامتًا في معظم الحالات تقريبًا، يُكتشف في الفحص بالصورة لا يشعر به المريض، ويتراجع عند إيقاف الدواء مؤقتًا في الغالبية العظمى.

4.4% بعد سنة من تراستوزوماب، و7.3% بعد سنتين، و0.9% دونه. هذه نسبة النساء في دراسة HERA اللواتي حدث لديهن حدث قلبي ثانوي، وأكثره انخفاض في قوة الضخ يظهر في الفحص بالصورة، وجميعه تقريبًا خلال فترة العلاج.

كيف يُراقب القلب

يُجرى تخطيط صدى القلب أو فحص MUGA قبل الجرعة الأولى وكل ثلاثة أشهر ما دام العلاج مستمرًا. وانخفاض كسر الضخ إلى ما دون حد معين يوقف الدواء مؤقتًا، وتعيده أقراص القلب إلى مستواه عند جميع المرضى تقريبًا، ثم يُستأنف تراستوزوماب. والعلاج الكيميائي من مجموعة الأنثراسيكلينات في الفترة نفسها يزيد الحمل على القلب، لذلك تستبعده كثير من أنظمة علاج HER2 اليوم.

الرئتان مع تراستوزوماب ديروكستيكان

يوم جلسة التسريب

من الوصول إلى المغادرة

تحاليل الدم أولًا في الصباح، مع فحص القلب إذا كان موعده قد حلّ، ثم زيارة قصيرة لطبيب الأورام الذي يراجع النتائج ويسأل عن الآثار الجانبية. ثم يأتي الدواء. تراستوزوماب وبيرتوزوماب تحت الجلد يستغرقان خمس إلى ثماني دقائق. وفي الوريد، تُعطى الجرعة الأولى على مدى تسعين دقيقة والجرعات اللاحقة على مدى ثلاثين إلى ستين دقيقة، ويُعطى تراستوزوماب ديروكستيكان على مدى تسعين دقيقة في المرة الأولى وثلاثين بعدها. وتستمر المراقبة من ثلاثين دقيقة إلى ست ساعات بعد الجرعة الأولى تحسبًا لحدوث تفاعل، وأقل من ذلك بعد الجرعات اللاحقة. والمغادرة في اليوم نفسه.

مدة الإقامة في إسطنبول

الدورة الأولى هنا، والباقي قريبًا من بلدك. فعلاج يُعطى كل ثلاثة أسابيع لمدة سنة لا يمكن منطقيًا أن يرتبط بسفر جوي متكرر، والحقنة تحت الجلد تستغرق خمس دقائق في أي عيادة.

يخطط المنسّق مدة الإقامة حول مواعيد الدورات. ولا تتأخر أي جرعة انتظارًا لرحلة طيران.

محتوى عرض السعر

لا يظهر هنا أي رقم. فأدوية HER2 من الأغلى في علم الأورام، والإجمالي يعتمد على نوع الدواء ومدة إعطائه ومقدار ما يُعطى منه هنا.

بنود عرض السعر

عرض السعر الذي يمكنك مقارنته يذكر الدواء وشكله وعدد الدورات وما إذا كانت فحوص القلب داخل الرقم. واطلب تراستوزوماب الحيوي المثيل بالاسم. ويأتي العرض بعد المراجعة المجانية.

المنسّق واللغة والمرافق

اللغة

يمنح مستشفى جامعة بيروني كل مريض دولي منسّقًا واحدًا من أول رسالة، ويمكن الوصول إليه على رقم WhatsApp نفسه بعد ذلك. ويعمل فريق المرضى الدوليين بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية مع مترجمين للغات الأخرى، وفي العلاج الموجّه تكون أهمية المترجم أكبر في الاستشارة الأولى، حيث يُشرح الدواء وجدول الجرعات وعلامات الإنذار المتعلقة بالقلب والرئتين.

متابعة العلاج في بلدك

بعد عودتك إلى بلدك، يستلم طبيب الأورام عندك البروتوكول، مع الدواء والجرعة وجدول كل دورة، وفحص القلب الأساسي، وتقرير الأنسجة، ورُوزنامة للفحوص بالصور.

في اليوم نفسه، إلى الطبيب المحلي. كحة جديدة أو ضيق نفس مع ديروكستيكان، أو تورم الكاحلين أو ضيق نفس عند الاستلقاء مع تراستوزوماب، أو حرارة مع انخفاض تعداد الدم.

كل نتيجة تُرسل إلى المنسّق. ويراجعها طبيب الأورام هنا دون مقابل ويحدد ما إذا كان العلاج يستمر أو يتوقف مؤقتًا أو يتغير، وعند الحاجة إلى تغيير يصل البروتوكول الجديد إلى طبيب الأورام في بلدك كتابةً في غضون أيام، مع الأسباب والدواء الجديد وجرعته وجدوله، حتى لا يتعطل العلاج أثناء تواصل الفريقين.

الأسئلة الشائعة عن العلاج الموجّه لـ HER2