العلاج الكيميائي FOLFOX

كل أسبوعين، تسريب وريدي لمدة ساعتين ومضخة صغيرة تحملها معك ليومين. بعد جراحة سرطان القولون، يقلّل هذا العلاج احتمال عودة السرطان.

يجمع نظام FOLFOX ثلاثة أدوية هي حمض الفولينيك والفلورويوراسيل والأوكساليبلاتين، في دورة تتكرر كل 14 يومًا. ويعتمد عليه أطباء الأورام كأساس للعلاج الكيميائي في سرطان القولون والمستقيم بعد الجراحة وفي المرض المتقدم، ويستخدمونه على نطاق واسع في سرطان المعدة والمريء. في تجربة MOSAIC التي شملت 2,246 مريضًا بعد جراحة سرطان القولون، رفعت إضافة الأوكساليبلاتين البقاء الخالي من المرض لخمس سنوات من 67.4% إلى 73.3%. ولدى كثير من المرضى منخفضي الخطورة، أصبحت ثلاثة أشهر من العلاج تؤدي ما كان يحتاج ستة أشهر.

ما هو FOLFOX

لكل دواء مهمة. الفلورويوراسيل، المعروف باسم 5-FU، يعطّل وحدات بناء الحمض النووي في الخلايا المنقسمة، وحمض الفولينيك، وهو قريب للفيتامينات ويسمى أيضًا ليوكوفورين، يجعل الفلورويوراسيل أقوى وأطول أثرًا داخل الورم. أما الأوكساليبلاتين فيرتبط بالحمض النووي فتعجز الخلايا عن نسخه. ومعًا تعمل هذه الأدوية أفضل من أي منها بمفرده، ويُعطى جزء من الفلورويوراسيل كتسريب بطيء على مدى 46 ساعة لأن أثر الدواء يستمر مدة أطول بهذه الطريقة.

دورة واحدة كل 14 يومًا

يُسرَّب الأوكساليبلاتين وحمض الفولينيك في الوريد على مدى ساعتين في اليوم الأول، ثم تُعطى جرعة صغيرة من الفلورويوراسيل بالدفع الوريدي، ويُوصَل الباقي بمضخة محمولة تضخه خلال الـ46 ساعة التالية في مكان إقامتك أو في الفندق.

دواعي الاستخدام

1. سرطان القولون بعد الجراحة، في المرحلة الثالثة والمرحلة الثانية عالية الخطورة، لتقليل احتمال عودة المرض.
2. سرطان المستقيم، كجزء من العلاج قبل الجراحة أو بعدها مع العلاج الإشعاعي.
3. سرطان القولون والمستقيم المتقدم، كعلاج أول أو ثانٍ، وغالبًا مع بيفاسيزوماب أو سيتوكسيماب أو بانيتوموماب حسب جينات الورم.
4. السرطان الغدي في المعدة والمريء، قبل الجراحة وبعدها، ومع نيفولوماب في المرض المتقدم.
5. سرطانات أخرى، مثل بعض سرطانات البنكرياس والقنوات الصفراوية والأمعاء الدقيقة، غالبًا في صيغ معدّلة من النظام تضيف دواءً أو تستبدل آخر.

سرطان القولون من نوع MSI-high مرض مختلف

نحو واحد من كل سبعة من سرطانات القولون والمستقيم يحمل خللًا في إصلاح عدم التطابق، ويسمى MSI-high. وفي المرحلة الثانية يستفيد هذا النوع نادرًا من الفلورويوراسيل، وفي المرض المتقدم حلّ العلاج المناعي محل العلاج الكيميائي كعلاج أول. وينبغي أن يتضمن كل تقرير أنسجة هذا الاختبار.

بعد جراحة سرطان القولون

ثلاثة أشهر أو ستة

يتراكم التنميل الناتج عن الأوكساليبلاتين مع كل جرعة، فيصبح العلاج الأقصر مهمًا إذا كان بالفعالية نفسها.

بدا السؤال بسيطًا واحتاج ست تجارب في اثني عشر بلدًا للإجابة عليه. أراد الأطباء معرفة ما إذا كان نصف المدة، أي ثلاثة أشهر بدلًا من ستة، يحمي المرضى بالقدر نفسه ويجنّبهم نصف الأذى العصبي. أُجريت التجارب في إيطاليا والمملكة المتحدة وفرنسا واليونان واليابان وأمريكا الشمالية بشكل منفصل، وجُمعت بياناتها من البداية، ما أعطى التحليل عددًا من المرضى أكبر مما تستطيع أي دراسة واحدة تجنيده. وتبيّن أن الأمر يتوقف على شيئين. الأول خطورة السرطان، وتُقاس بعمق الورم وعدد العقد اللمفية المصابة. والثاني النظام العلاجي نفسه، لأن جدول CAPOX الذي يُعطى كل ثلاثة أسابيع، بالأوكساليبلاتين بالتسريب وأقراص كابيسيتابين في المنزل، كان أداؤه في ثلاثة أشهر أفضل من أداء FOLFOX الذي يُعطى كل أسبوعين. ويصنّف أطباء الأورام اليوم المرضى في مجموعتين قبل تحديد المدة. يستغرق هذا الحوار دقائق، ويوفّر على كثير من المرضى ثلاثة أشهر من العلاج وقدرًا كبيرًا من التنميل الدائم.

• خطورة أقل، أورام T1 إلى T3 مع إصابة من عقدة لمفية إلى ثلاث، وتسمى N1
• خطورة أعلى، أورام T4 أو إصابة أربع عقد لمفية أو أكثر، وتسمى N2

ثلاثة أشهر كانت بجودة ستة في المرض منخفض الخطورة

جمع تعاون IDEA ست تجارب شملت 12,834 مريضًا. في المجموعة منخفضة الخطورة كان البقاء الخالي من المرض لثلاث سنوات 83.1% بعد ثلاثة أشهر و83.3% بعد ستة. وفي المجموعة أعلى خطورة كانت الستة أشهر أفضل، 64.4% مقابل 62.7%. وكانت ثلاثة أشهر كافية بوضوح مع CAPOX، وهو نظام شقيق لـFOLFOX يعتمد على الأقراص، وأقل يقينًا مع FOLFOX نفسه. Grothey وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2018.

سرطان القولون والمعدة والمريء المتقدم

في المرض المتقدم ينتقل الهدف من الشفاء إلى السيطرة، ويصبح FOLFOX خطوة واحدة في تسلسل أطول يشمل أيضًا FOLFIRI، والأجسام المضادة المختارة حسب جينات الورم، وفي مرضى محددين الجراحة أو الاستئصال بالكي للانتشار إلى الكبد.

الترتيب أقل أهمية من إمكانية الحصول على العلاج

في تجربة فرنسية شملت 220 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم المتقدم، أعطى FOLFIRI متبوعًا بـFOLFOX6 بقاءً وسيطًا 21.5 شهرًا، والترتيب المعاكس 20.6 شهرًا، أي بلا فرق حقيقي. والمهم أن يتلقى المريض النظامين كليهما خلال مسار مرضه. Tournigand وزملاؤه، Journal of Clinical Oncology، 2004.

قبل الدورة الأولى

البورت

البورت هو ما يجعل مضخة الـ46 ساعة ممكنة

يُزرع خزان صغير تحت الجلد أسفل الترقوة ويُوصَل بوريد كبير، في إجراء قصير تحت تخدير موضعي. وتُدخل إبرة المضخة فيه في كل دورة، فتُحفظ أوردة الذراع ولا تتسرب الأدوية إلى الجلد. ويبقى في مكانه خلال مدة العلاج كلها ثم يُزال بعدها.

تحاليل الدم واختبار DPD

تشمل التحاليل صورة الدم ووظائف الكلى والكبد، وواسم الورم CEA، واختبارًا لنقص إنزيم DPD. يفكك إنزيم DPD الفلورويوراسيل. ونسبة صغيرة من الناس تحمل تغيرًا جينيًا يقلل هذا الإنزيم، وقد يتعرضون بالجرعة الكاملة لسموم شديدة تكون مميتة أحيانًا. وتوصي الجهات التنظيمية الأوروبية بالاختبار قبل الجرعة الأولى، والنتيجة الإيجابية تعني جرعة ابتدائية أقل. ويستمر العلاج مع ذلك.

الدورة الواحدة يومًا بيوم

أربعة عشر يومًا.

الآثار الجانبية والحساسية للبرد

التنميل يخف عادة، ويبقى عند قليل من المرضى

في تجربة MOSAIC، أصاب التنميل الشديد 1.3% من المرضى بعد سنة من العلاج و0.7% بعد أربع سنوات. والتنميل الأخف أكثر شيوعًا ويتحسن على مدى أشهر إلى سنوات بعد الجرعة الأخيرة.

مدة الإقامة والسفر والتكلفة وتفاصيل الرحلة

الحساب الواقعي لنظام يُعطى كل أسبوعين

التكلفة وتفاصيل الرحلة

التكلفة اليوم تقع في مكان آخر. فأدوية FOLFOX أصبحت متوفرة كأدوية جنيسة غير مكلفة، ولذلك يشكل البورت ووقت وحدة العلاج النهاري والمضخة وتحاليل الدم وصور CT وأي جسم مضاد أو علاج مناعي مضاف معظم الفاتورة، والمريض الذي يتلقى FOLFOX مع بيفاسيزوماب أو نيفولوماب يدفع أساسًا ثمن الدواء المضاف. والبرامج المعلنة في إسطنبول تغطي الاستشارة والبورت والدورة الأولى والمترجم والتنقلات. أما الفندق وتذاكر الطيران والدورات التالية فهي خارجها، ونرسل لك قيمة كل دورة مع خطة العلاج بعد مراجعة مجانية لتقاريرك.

منسق المرضى يتواصل معك بلغتك.

بالإنجليزية أو العربية أو الفرنسية أو الروسية أو الصربية أو الرومانية أو الإسبانية، أو عن طريق مترجم. يرسل المكتب تأكيد الموعد وخطاب دعوة يحمل اسم المستشفى والطبيب المعالج قبل عشرة أيام، ويحجز الفندق والتنقلات، وينظم حضور اثنين من أفراد عائلتك للاستشارات إن رغبت. والوجبات متوفرة حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، ويوجد مصلى في الموقع، ويمكن طلب طبيبة عند أول تواصل.

بين الدورات وبعد انتهاء العلاج

احتفظ بالخطة المكتوبة.

بعد عودتك إلى بلدك، يتولى أخصائي الأورام الخاص بك المتابعة عقب انتهاء مدة العلاج. وبعد جراحة سرطان القولون تعني المتابعة تحليل CEA في الدم كل ثلاثة إلى ستة أشهر وتصوير CT كل ستة إلى اثني عشر شهرًا في السنوات الثلاث الأولى، مع تنظير للقولون بعد سنة من العملية. وبهذه الطريقة تُكتشف معظم حالات النكس التي ما زال شفاؤها ممكنًا.

الحمى تعني قسم الطوارئ في الساعة نفسها

قد تعني الحرارة 38 درجة أو أكثر في الأسبوع الثاني بعد الدورة وجود عدوى مع انخفاض كريات الدم البيضاء، وهي حالة تحتاج مضادات حيوية خلال ساعة. اذهب إلى أقرب قسم طوارئ وأخبرهم أنك تتلقى علاجًا كيميائيًا.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

أسئلة شائعة عن العلاج الكيميائي FOLFOX