تخطَّ إلى المحتوى
العلاج الكيميائي ببروتوكول FOLFIRINOX
الأورام الطبية

العلاج الكيميائي ببروتوكول FOLFIRINOX

عن هذا القسم

 
طب الأورام

بعد جراحة سرطان البنكرياس، رفع بروتوكول FOLFIRINOX لمدة ستة أشهر متوسط البقاء من 35 إلى 54 شهرًا. وفي الوقت نفسه يُعد FOLFIRINOX من أصعب بروتوكولات العلاج الكيميائي على المريض.

يجمع بروتوكول FOLFIRINOX أربعة أدوية قديمة هي الفلورويوراسيل والليوكوفورين والإرينوتيكان والأوكساليبلاتين، كل أسبوعين، مع مضخة محمولة تعمل يومين وأنت في مكان إقامتك. في الدراسة التي قدّمت هذا البروتوكول، عاش مرضى سرطان البنكرياس النقيلي 11.1 شهرًا كمتوسط مقابل 6.8 أشهر مع الجيمسيتابين، وبقيت جودة حياتهم أفضل لمدة أطول رغم قساوة البروتوكول. وهو يناسب المرضى ذوي اللياقة البدنية الجيدة، وتقييم اللياقة هو الخطوة الأولى. أرسل تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) والصور والتحاليل، وسيوضح لك طبيب الأورام ما إذا كان البروتوكول الكامل أو البروتوكول المعدّل أو بديل أخف هو المناسب لك.

54.4 مقابل 35.0
أشهر من متوسط البقاء بعد الجراحة، مقارنة بالجيمسيتابين
11.1 مقابل 6.8
أشهر من متوسط البقاء في المرض النقيلي
كل أسبوعين
تسريب وريدي في وحدة العلاج اليومي، ثم 46 ساعة بمضخة محمولة
تقييم مجاني
مراجعة طبيب الأورام لملفك الطبي
استشارة أولية مجانية

تعريف بروتوكول FOLFIRINOX

الاسم نفسه يشرح مكوناته. FOL للحمض الفوليني المعروف أيضًا بالليوكوفورين. وF للفلورويوراسيل. وIRIN للإرينوتيكان. وOX للأوكساليبلاتين. كل دواء من هذه الأربعة كان مستخدمًا منذ عقود بمفرده أو في ثنائيات، في سرطان القولون والمعدة، حتى جمعها فريق فرنسي كلها معًا في العقد الأول من الألفية لعلاج سرطان البنكرياس، وهو مرض لم يحقق العلاج الكيميائي فيه إلا القليل جدًا، إذ كان الدواء القياسي في ذلك الوقت، الجيمسيتابين، يضيف أسابيع لا أشهرًا إلى البقاء ويُصغّر الورم في أقل من مريض واحد من كل عشرة. يهاجم هذا المزيج الخلايا السرطانية بثلاث طرق مختلفة في الوقت نفسه. هذا سبب فعاليته، وهو أيضًا سبب قساوته.


«مقارنةً بالجيمسيتابين، ارتبط بروتوكول FOLFIRINOX بميزة في البقاء مع سُمّية أعلى. ويُعد FOLFIRINOX خيارًا لعلاج مرضى سرطان البنكرياس النقيلي ذوي الحالة الوظيفية الجيدة.»
Conroy وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2011
الأدوية الأربعة واحدًا واحدًا

الأوكساليبلاتين، وهو دواء بلاتيني، يُتلف الحمض النووي ويُعطى بالتسريب الوريدي على مدى ساعتين. أبرز آثاره الجانبية تلف الأعصاب، ويظهر أولًا كتنميل في الأصابع والفم يحرّضه البرد، ثم كفقدان إحساس قد يستمر.

الإرينوتيكان يعطّل إنزيمًا تحتاجه الخلايا السرطانية لنسخ حمضها النووي، ويُعطى على مدى 90 دقيقة. والإسهال هو علامته المميزة.

الليوكوفورين فيتامين يزيد من فعالية الفلورويوراسيل، ويُعطى على مدى ساعتين مع الإرينوتيكان. أما الفلورويوراسيل نفسه فيمنع تكوين الوحدات البنائية للحمض النووي ويُعطى عبر مضخة محمولة صغيرة لمدة 46 ساعة في مكان إقامتك. لذلك يلزم تركيب بورت تحت الجلد قبل الدورة الأولى.

مجالات استخدام FOLFIRINOX

سرطان البنكرياس في ثلاث حالات

بعد الجراحة. ستة أشهر من بروتوكول FOLFIRINOX المعدّل هي المعيار للمرضى ذوي اللياقة الجيدة الذين استُؤصل سرطان البنكرياس لديهم، وذلك منذ دراسة PRODIGE 24 الموضحة أدناه.

قبل الجراحة أو بدلًا منها. عندما يحيط الورم بالأوعية الكبيرة ولا يمكن استئصاله عند التشخيص، يُعطى FOLFIRINOX أولًا، ويتبعه العلاج الإشعاعي في بعض الحالات، وقد أمكن إجراء العملية بعد ذلك لربع المرضى في الدراسات المجمّعة.

في المرض النقيلي. للمرضى ذوي اللياقة الجيدة هو أحد معياري الخط الأول، إلى جانب الجيمسيتابين مع nab-paclitaxel، وقد انضم إليهما بروتوكول قريب يُسمى NALIRIFOX.

ويُستخدم في سرطان القولون والمستقيم أيضًا.

الأدوية الأربعة نفسها، بجرعات مختلفة قليلًا وباسم FOLFOXIRI، تُستخدم في سرطان القولون والمستقيم النقيلي للمرضى ذوي اللياقة الجيدة الذين قد تصبح نقائلهم الكبدية قابلة للاستئصال، وكذلك في بعض سرطانات المعدة والقناة الصفراوية.

نتائج الدراسات السريرية

كيفية قراءة الجدول

قارنت دراستان من هذه الدراسات بروتوكول FOLFIRINOX بالجيمسيتابين، الدواء الذي حلّ مكانه، في مرضى لديهم المرض نفسه وُزّعوا عشوائيًا. وهذه هي أقوى الأدلة. أما التحليل التلوي للمرض الموضعي المتقدم فقد جمع دراسات بلا مجموعة مقارنة، وطلب مؤلفوه أنفسهم دراسة عشوائية لتأكيد النتائج.

كانت اللياقة شرطًا للدخول. فكل دراسة في الجدول ضمّت مرضى قادرين على العناية بأنفسهم وقضاء معظم النهار خارج السرير. ولا تنطبق هذه النتائج على المرضى الواهنين أو المصابين باليرقان أو شديدي الضعف.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

دراسات بروتوكول FOLFIRINOX والبروتوكولات القريبة منه
الحالة الدراسة المقارنة النتيجة السمّية
سرطان البنكرياس النقيلي PRODIGE 4، 342 مريضًا، New England Journal of Medicine 2011 FOLFIRINOX مقابل الجيمسيتابين متوسط البقاء 11.1 مقابل 6.8 أشهر. الاستجابة 31.6% مقابل 9.4%. وبقيت جودة الحياة أفضل لمدة أطول أحداث جانبية أكثر. الحرارة مع قلة العدلات 5.4%
بعد جراحة سرطان البنكرياس PRODIGE 24، 493 مريضًا، New England Journal of Medicine 2018 FOLFIRINOX المعدّل مقابل الجيمسيتابين لمدة 24 أسبوعًا متوسط البقاء 54.4 مقابل 35.0 شهرًا. نسبة الأحياء بعد ثلاث سنوات 63.4% مقابل 48.6% أحداث من الدرجة 3 أو 4 بنسبة 75.9% مقابل 52.9%
سرطان البنكرياس الموضعي المتقدم تحليل تلوي لـ 13 دراسة، 689 مريضًا، Lancet Oncology 2016 بلا مجموعة مقارنة متوسط البقاء 24.2 شهرًا. أمكن الاستئصال بعد ذلك في 25.9%، مع حدود نظيفة في 78% منهم 60 حدثًا خطيرًا لكل 100 مريض. لا وفيات بسبب السمّية
سرطان البنكرياس النقيلي NAPOLI 3، 770 مريضًا، Lancet 2023 NALIRIFOX مقابل الجيمسيتابين مع nab-paclitaxel متوسط البقاء 11.1 مقابل 9.2 أشهر الدرجة 3 أو أعلى 87% مقابل 86%
سرطان القولون والمستقيم النقيلي GONO، 244 مريضًا، Journal of Clinical Oncology 2007 FOLFOXIRI مقابل FOLFIRI الاستجابة 66% مقابل 41%. متوسط البقاء 22.6 مقابل 16.7 شهرًا. استئصال النقائل الكبدية في 36% مقابل 12% تلف الأعصاب 19% مقابل 0%. قلة العدلات الشديدة 50% مقابل 28%

مكونات الدورة العلاجية والآثار الجانبية

  1. اليوم الأول، صباحًا. تحليل تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد، وقياس الوزن ومراجعة الأعراض. ثم أدوية مضادة للغثيان والأتروبين الذي يمنع الإسهال المبكر الذي يسببه الإرينوتيكان.
  2. اليوم الأول، في وحدة العلاج اليومي. الأوكساليبلاتين على مدى ساعتين، ثم الإرينوتيكان مع الليوكوفورين على مدى 90 دقيقة إلى ساعتين. أربع إلى خمس ساعات في المجموع.
  3. اليوم الأول، بعد الظهر. تُوصل مضخة الفلورويوراسيل بالبورت، وهي زجاجة صغيرة تُحمل في حقيبة صغيرة. وتعود بها إلى مكان إقامتك أو إلى الفندق.
  4. اليوم الثالث. تُفصل المضخة في المستشفى أو على يد ممرض منزلي. وتُعطى في كثير من المراكز حقنة عامل نمو لحماية الكريات البيضاء.
  5. من اليوم الرابع إلى الرابع عشر. مرحلة التعافي، وتكون أدنى نقطة لتعداد الدم بين اليوم الثامن والثاني عشر، حيث تكون العدوى أخطر ما تكون، ومن الأفضل تجنب الأماكن المزدحمة والزوار المرضى والأطعمة غير المطهوة.
  • التعب، وهو الشكوى الأكثر شيوعًا، ويكون أشد في الأسبوع الأول من كل دورة.
  • الغثيان، ويُسيطَر عليه عند معظم المرضى بالأقراص التي تُعطى للاستخدام في المنزل.
  • الإسهال، بسبب الإرينوتيكان، ويُعالج عند أول براز رخو باللوبيراميد وفق جدول يشرحه الممرض.
  • التنميل والحساسية للبرد في اليدين والقدمين والفم، بسبب الأوكساليبلاتين. تجنب المشروبات الباردة لبضعة أيام.
  • انخفاض الكريات البيضاء في الأسبوع الثاني، وهو الأثر الجانبي الذي يجعل الحرارة حالة طارئة، وهو سبب إعطاء حقنة عامل النمو بعد كل مضخة في كثير من المراكز.
  • تخفّف الشعر وتقرحات الفم وفقدان الشهية.
  1. درجة حرارة 38 أو أكثر، أو رجفة، في أي وقت.
  2. إسهال أكثر من أربع مرات في اليوم رغم اللوبيراميد، أو أي إسهال مصحوب بحرارة.
  3. قيء يمنعك من الشرب.
  4. ألم في الصدر أو ضيق نفس أو تورم مؤلم في الذراع في جهة البورت.
  5. مضخة يصدر منها إنذار أو ترشح أو تكون قد توقفت.
الحرارة حالة طارئة
درجة حرارة 38 أو أكثر في الأسبوع الثاني من الدورة قد تعني عدوى مع عدد قليل جدًا من الكريات البيضاء لمقاومتها. وتُعالج بمضادات حيوية وريدية في اليوم نفسه، والخطأ الذي يجب تجنبه هو الانتظار حتى الصباح. اذهب إلى أقرب قسم طوارئ وأخبرهم أنك تتلقى بروتوكول FOLFIRINOX.

اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.

نسبة حدوث المشكلات الرئيسية في الدراسات
المشكلة الدراسة النسبة
حرارة مع انخفاض الكريات البيضاء سرطان البنكرياس النقيلي، PRODIGE 4 5.4%
أي حدث من الدرجة 3 أو 4 بعد الجراحة، PRODIGE 24، البروتوكول المعدّل 75.9% مقابل 52.9% مع الجيمسيتابين
أحداث من الدرجة 3 أو 4 لكل 100 مريض المرض الموضعي المتقدم، تحليل تلوي 60.4
تلف الأعصاب من الدرجة 2 أو 3 سرطان القولون والمستقيم، FOLFOXIRI 19%
قلة العدلات الشديدة سرطان القولون والمستقيم، FOLFOXIRI 50%

«أدى العلاج المساعد ببروتوكول FOLFIRINOX المعدّل إلى بقاء أطول بدرجة ذات دلالة مقارنة بالجيمسيتابين بين مرضى سرطان البنكرياس المستأصل، مع نسبة أعلى من التأثيرات السامة.»
PRODIGE 24، New England Journal of Medicine، 2018
بروتوكول FOLFIRINOX المعدّل
كان البروتوكول الأصلي يتضمن جرعة سريعة من الفلورويوراسيل قبل المضخة وجرعة كاملة من الإرينوتيكان. أما النسخة المعدّلة فتُلغي الجرعة السريعة وتُخفّض الإرينوتيكان من 180 إلى 150 ملليغرامًا لكل متر مربع، وهي النسخة التي يتلقاها معظم المرضى اليوم، بما في ذلك في الدراسة التي أُجريت بعد الجراحة. وتُخفَّض الجرعات أكثر، أو تُوقف أدوية بعينها مؤقتًا، عند تراكم الآثار الجانبية، ويُوقف الأوكساليبلاتين غالبًا بعد أربع إلى ست دورات إذا ظهر تلف في الأعصاب، بينما تستمر الأدوية الأخرى.
من لا يناسبه بروتوكول FOLFIRINOX الكامل

المرضى الذين يقضون معظم النهار في السرير، والمرضى فوق 75 عامًا المصابون بأمراض أخرى، والمرضى الذين يزيد البيليروبين لديهم على مرة ونصف الحد الطبيعي، جميعهم استُثنوا من الدراسات، ونتائجهم أسوأ مع هذا البروتوكول. ويجب علاج اليرقان أولًا بدعامة في القناة الصفراوية. وبالنسبة لهم يكون الجيمسيتابين مع nab-paclitaxel أو الجيمسيتابين وحده أو ثنائي أخف هو الخيار الأفضل.

وهناك تحليلان يُجريان أولًا. تحليل DPD يبحث عن نقص الإنزيم الذي يفكّك الفلورويوراسيل، وهو نقص قد يجعل الجرعة الطبيعية خطيرة، وقد أوصت به الجهات التنظيمية الأوروبية قبل إعطاء الفلورويوراسيل منذ 2020. وتحليل UGT1A1 يُظهر من يتخلص من الإرينوتيكان ببطء. وأي من النتيجتين يؤدي إلى جرعة أقل، ويستمر العلاج.


مدة الإقامة في إسطنبول وتقسيم البروتوكول بينها وبين بلدك

اثنتا عشرة دورة على مدى ستة أشهر تُشكّل البروتوكول الكامل. وقليل من المرضى يقضون هذه المدة في الخارج. والخطة المعتادة هي أسبوع إلى أسبوعين هنا، وهذه هي مدة الإقامة التي يحتاجها معظم المرضى. وتشمل الاستشارة وتحديد المرحلة، وتحليل DPD، ومجلس الأورام، وتركيب البورت كإجراء في اليوم نفسه، والدورة الأولى مع مضختها، ومراجعة في الأسبوع الثاني عندما يكون تعداد الدم في أدنى مستوياته. بعد ذلك يُكتب البروتوكول والجرعات لطبيب الأورام في بلدك، وتُعطى الدورات المتبقية هناك، حيث تتوفر هذه الأدوية على نطاق واسع وبأسعار منخفضة.

والجراحة تغيّر الجدول الزمني. فالعملية والتعافي يستغرقان أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، ويبدأ العلاج الكيميائي بعدها بثمانية إلى اثني عشر أسبوعًا، في بلدك أو هنا، بعد أن يشفى الجرح ويصبح المريض قادرًا على الأكل بما يكفي لتحمّل ستة أشهر من العلاج. والسفر آمن بعد فصل المضخة وتعافي تعداد الدم، أي مع تجنب الأيام الثامن إلى الثاني عشر من الدورة.

العوامل المؤثرة في التكلفة

الأدوية الأربعة قديمة ومتوفرة كأدوية جنيسة، لذلك تمثل الأدوية نفسها حصة متواضعة من الفاتورة. أما الباقي فيتكون من وقت وحدة العلاج اليومي والمضخة ومستلزماتها وحقن عامل النمو وأدوية الغثيان والتحاليل قبل كل دورة، وتركيب البورت إجراء يُدفع مرة واحدة في البداية، ولأن البروتوكول بكامله خارج الحماية الاحتكارية فإن الفرق بين عرض سعر دقيق وآخر متسرع يكمن كله تقريبًا في هذه البنود المساندة. فالعلاج الكيميائي نفسه منخفض التكلفة. والدخول إلى المستشفى بسبب حرارة أو إسهال هو أكبر عامل غير معروف، ويجب أن يتضمن عرض السعر تسعيرة يومية له.

العروض المنشورة من مستشفيات في إسطنبول للعلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس تتحدث عن أربع دورات على مدى شهرين تقريبًا، وتذكر أن تكلفة FOLFIRINOX أعلى من الجيمسيتابين بنسبة تتراوح بين الخُمس والثلث. اسأل عمّا يشمله الرقم. فعامل النمو والمضخة والبورت هي أهم البنود. أما الرقم الخاص بحالتك فيأتي بعد المراجعة المجانية لملفك.

اللغة والمرافقون والمتابعة بعد العودة إلى بلدك

يُخصص لك منسق واحد من فريق المرضى الدوليين من أول رسالة ترسلها ويبقى معك حتى نهاية الزيارة. يعمل الفريق بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويرتب الترجمة الفورية بلغات أخرى عند الطلب. وتُرسل رسالة دعوة تحمل اسم المستشفى واسم طبيب الأورام المعالج قبل السفر بعشرة أيام. ويتولى مكتب المرضى الدوليين ترتيب الاستقبال من المطار وفندق قريب من المستشفى لك ولمرافقك، ووجود مرافق ضروري خلال الدورة الأولى. وتحتوي غرف المرضى المنوَّمين على سرير للمرافق. وتتوفر وجبات حلال ونباتية وخاصة بمرضى السكري، وفي الموقع مصلى، ويُحال طلب طبيبة إلى القسم ويُستجاب له حيثما يسمح جدول العمل. وبعد عودتك إلى بلدك يبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه، ويراجع طبيب الأورام هنا تحاليلك وصورك عند الطلب. والجراحة والعلاج الإشعاعي وطب الأورام في موقع واحد، لذلك يمكن لمجلس الأورام الذي يوصي بالجراحة بعد FOLFIRINOX أن يحدد موعدها دون تغيير المستشفى.

أسئلة شائعة عن FOLFIRINOX

ماذا يعني اسم FOLFIRINOX؟
الحمض الفوليني والفلورويوراسيل والإرينوتيكان والأوكساليبلاتين، أربعة أدوية كيميائية تُعطى معًا كل أسبوعين.
ما مدى فعالية FOLFIRINOX في سرطان البنكرياس؟
بعد الجراحة، كان متوسط البقاء 54.4 شهرًا مقابل 35.0 شهرًا مع الجيمسيتابين. وفي المرض النقيلي كان 11.1 مقابل 6.8 أشهر. وفي المرض الموضعي المتقدم أظهرت الدراسات المجمّعة 24.2 شهرًا، وأمكن لربع المرضى إجراء الجراحة لاحقًا.
كم دورة تُعطى؟
اثنتا عشرة دورة على مدى ستة أشهر بعد الجراحة، وفي المرض النقيلي يستمر العلاج طالما استجاب السرطان وسمحت الآثار الجانبية، وغالبًا مع إيقاف الأوكساليبلاتين في وقت أبكر.
ما هي الآثار الجانبية الرئيسية؟
التعب والغثيان والإسهال والتنميل وفقدان الإحساس الذي يحرّضه البرد، وانخفاض الكريات البيضاء الذي يجعل الحرارة حالة طارئة. والبروتوكول المعدّل المستخدم اليوم يسبب مشكلات أقل من البروتوكول الأصلي.
هل يمكنني متابعة العلاج في بلدي بعد البدء به في إسطنبول؟
نعم. فالأدوية جنيسة ومتوفرة على نطاق واسع. وبعد الدورة الأولى والمراجعة، تُسلَّم الخطة إلى طبيب الأورام في بلدك، ويستمر البروتوكول هناك.
هل يمكن لعائلتي القدوم معي؟
نعم، ووجود مرافق ضروري خلال الدورة الأولى. ويرتب مكتب المرضى الدوليين فندقًا قريبًا من المستشفى.
«تدعم نتائجنا استخدام بروتوكول NALIRIFOX كبروتوكول مرجعي محتمل للعلاج من الخط الأول للسرطان الغدي القنوي البنكرياسي النقيلي.»
NAPOLI 3، The Lancet، 2023

المراجع

  1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine. 2011;364(19):1817-1825.
  2. Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379(25):2395-2406.
  3. Suker M, Beumer BR, Sadot E, et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncology. 2016;17(6):801-810.
  4. Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10409):1272-1281.
  5. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(13):1670-1676.

ملاحظة المحرر

كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Özcan YILDIZ، الأورام الطبية.

علاجات ذات صلة

عرض الكل