علاج تثبيط تكوّن الأوعية الدموية

لا يستطيع الورم أن ينمو أكثر من بضعة مليمترات دون أوعية دموية خاصة به. وأدوية تثبيط تكوّن الأوعية تعطّل الإشارة التي تبني هذه الأوعية.

يعالج تثبيط تكوّن الأوعية الدموية السرطان عن طريق حجب VEGF، وهو عامل النمو الذي يفرزه الورم لدفع أوعية دموية جديدة إلى النمو باتجاهه. ويقوم بذلك نوعان من الأدوية. الأجسام المضادة مثل بيفاسيزوماب، الذي يُعطى بالتقطير الوريدي كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع، وهي تلتقط VEGF في الدم قبل أن يصل إلى مستقبله، والأقراص مثل سونيتينيب وأكسيتينيب وكابوزانتينيب ولينفاتينيب، وهي تحجب المستقبل من داخل الخلية. وقد رفعت إضافة بيفاسيزوماب إلى العلاج الكيميائي في سرطان القولون المنتشر وسيط البقاء على قيد الحياة من 15.6 إلى 20.3 شهرًا في الدراسة التي أدت إلى الموافقة عليه (هورويتز وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2004)، وأصبح مع دواء العلاج المناعي أتيزوليزوماب علاجًا أوليًا لسرطان الكبد غير القابل للاستئصال (فين وزملاؤه، 2020). وتُعالج بهذه الطريقة أيضًا أورام الكلى وعنق الرحم والمبيض والرئة والغدة الدرقية والدماغ. تشرح هذه الصفحة كيفية عمل هذه الأدوية، وأي السرطانات تعالجها وبأي نتائج، ومن لا ينبغي أن يتلقاها، والآثار الجانبية وطرق التعامل معها، وكيف يُنظَّم العلاج حول موعد الجراحة، وكيف يرتب المرضى القادمون من الخارج علاجهم في مستشفى جامعة بيروني في إسطنبول.

طريقة عمل الأدوية

المبدأ نفسه في العين

الأدوية

أسباب عدم توقف نمو الورم بقطع التغذية

حجب VEGF نادرًا ما يقتل الورم وحده.

كان الأمل في البداية أن قطع الأوعية الجديدة سيؤدي إلى موت السرطان جوعًا، وقد حدث ذلك أحيانًا في الفئران. أما في المرضى فإن بيفاسيزوماب وحده يُصغّر عددًا قليلًا من الأورام. وتأتي فائدته في الأساس مع العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي، وقد استغرق تفسير ذلك سنوات. فالدواء، بتقليمه الأوعية المضطربة المتسربة التي يبنيها الورم، يترك شبكة أصغر تنقل الدم بتوزيع أكثر انتظامًا، فيصل العلاج الكيميائي إلى جزء أكبر من الورم وينخفض الضغط داخله. كما أن حجب VEGF يرفع كابحًا يفرضه هذا العامل على جهاز المناعة، لأنه يُبقي الخلايا المناعية خارج الورم ويُخفّض نشاطها بعد دخولها، وهذا هو سبب نجاح الدمج مع العلاج المناعي في سرطان الكبد والكلى. لكن الأورام تتكيف في النهاية. فهي تتحول إلى عوامل نمو أخرى، أو تستفيد من أوعية قائمة أو تنمو بمحاذاتها، وتظهر المقاومة خلال أشهر.

الأقراص مختلفة. فهي تحجب عدة مستقبلات في الوقت نفسه، بعضها على الخلايا السرطانية ذاتها، وهي بمفردها تُصغّر أورام الكلى والغدة الدرقية في نسبة كبيرة من المرضى.

سرطان القولون

الدراسة التي أدت إلى الموافقة

كان وسيط مدة البقاء على قيد الحياة 20.3 شهرًا في المجموعة التي تلقت IFL مع بيفاسيزوماب، مقابل 15.6 شهرًا في المجموعة التي تلقت IFL مع الدواء الوهمي (هورويتز وزملاؤه، 2004).

سرطان الكبد

في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال، أدى الجمع بين أتيزوليزوماب وبيفاسيزوماب إلى نتائج أفضل في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض مقارنة بسورافينيب (فين وزملاؤه، 2020).

سرطان الكلى

كان وسيط البقاء دون تقدم المرض أطول بدرجة ذات دلالة في مجموعة سونيتينيب (11 شهرًا) مقارنة بمجموعة إنترفيرون ألفا (5 أشهر)، وكان معدل الاستجابة الموضوعية 31% مقابل 6% (موتزر وزملاؤه، 2007).

تُصغّر تركيبات دواء مناعي مع قرص مضاد لـ VEGF الأورام في أكثر من نصف المرضى، وهي اليوم الخيار الأول المعتاد.

سرطانات أخرى

الحالات غير المناسبة للعلاج

الآثار الجانبية

كان ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 أكثر شيوعًا خلال العلاج بـ IFL مع بيفاسيزوماب مقارنة بـ IFL مع الدواء الوهمي، 11.0% مقابل 2.3%، لكن التعامل معه كان سهلًا (هورويتز وزملاؤه، 2004).

• ارتفاع ضغط الدم، وهو الأثر الأكثر شيوعًا، ويُضبط بأقراص ضغط الدم المعتادة في جميع المرضى تقريبًا.
• وجود بروتين في البول، ويُفحص بشريط الاختبار قبل كل جرعة.
• نزف الأنف ونزف اللثة، وهما بسيطان في الغالب.
• مع الأقراص، تقرح الجلد وتقشره في راحتي اليدين وباطن القدمين، والإسهال، والتعب، وتقرحات الفم، وبحة الصوت، وخمول الغدة الدرقية.

جدول العلاج والجراحة

العلاج للمرضى القادمين من الخارج

ينظم منسق واحد من مكتب المرضى الدوليين كل الترتيبات من أول رسالة حتى الخروج من المستشفى، ويجيب على رقم WhatsApp نفسه بعد عودتك إلى بلدك. ويعمل المكتب بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويحجز مترجمين للغات الأخرى، كما يرتب رسالة الدعوة للتأشيرة والنقل من المطار وإليه والتنقل اليومي والإقامة قرب المستشفى. وتتوفر وجبات حلال ونباتية ومخصصة لمرضى السكري، ومصلى داخل المستشفى، وطبيبة عند الطلب حيثما سمح جدول العمل.

الحياة أثناء العلاج

يستمر العمل والسفر والرياضة عند معظم المرضى.

الروتين المنزلي بسيط. قِس ضغط الدم كل صباح ومساء وسجّل القراءة. رطّب اليدين والقدمين مرتين يوميًا أثناء العلاج بالأقراص، والبس حذاءً مريحًا وعالج تغلّظ الجلد قبل أن يتشقق. أخبر كل طبيب وطبيب أسنان بالعلاج قبل أي إجراء، فخلع سن أو عملية صغيرة يحتاج إلى التوقف نفسه الذي تحتاجه الجراحة الكبيرة. ويجب تجنب الحمل أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد بيفاسيزوماب.

التكلفة