علاج مثبطات PARP
يعمل القرص لأن الورم فقد أصلًا إحدى طرق إصلاح حمضه النووي، وغالبًا بسبب طفرة BRCA، ثم يسلبه الدواء الطريق الآخر. لهذا يحدد الفحص الجيني من يستفيد، ولهذا تهم النتيجة نفسها الوالدين والأشقاء والأبناء. اقرأ ما أظهرته الدراسات، وكيف تُراقب الآثار الجانبية، وكيف تُنظَّم الزيارة.
عن هذا القسم
بعد سبع سنوات من جراحة سرطان المبيض والعلاج الكيميائي، كانت 67% من النساء اللواتي تناولن أقراص أولاباريب على قيد الحياة. ومع الدواء الوهمي، 46.5%.
كانت جميع هؤلاء النساء حاملات لطفرة BRCA، وهذا هو جوهر منطق مثبطات PARP. هذه الأقراص تقتل الخلايا السرطانية التي فقدت أصلًا إحدى طرق إصلاح حمضها النووي، بينما تبقى الخلايا السليمة على قيد الحياة. الفحص هو ما يحدد من يستفيد، والفحص نفسه يخبر الأسرة من يحمل الخطر أيضًا، والعلاج يُتناول في المنزل لمدة سنة إلى سنتين. أرسل إلينا تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) وأي نتائج جينية وصور الأشعة، وسيخبرك طبيب الأورام الطبية ما إذا كان مثبط PARP مناسبًا لحالتك، وأي الفحوص ناقصة، وكيف يمكن لزيارة قصيرة إلى إسطنبول أن تحسم الأمرين.
هناك أربعة مثبطات PARP مستخدمة، وكلها أقراص أو كبسولات. تختلف بينها في السرطانات المرخصة لها، وفي ما إذا كانت تحتاج إلى طفرة BRCA أو إلى خلل أوسع في إصلاح الحمض النووي، وفي آثارها الجانبية على صورة الدم.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| الدواء | طريقة التناول | الاستخدامات الرئيسية | نقطة مهمة |
|---|---|---|---|
| أولاباريب | قرصان بمقدار 150 ملغ مرتين يوميًا | سرطان المبيض بعد العلاج الكيميائي، وسرطان الثدي المبكر والنقيلي مع طفرة BRCA جرثومية، وسرطان البروستاتا مع تغير في أحد جينات إصلاح الحمض النووي، وسرطان البنكرياس مع طفرة BRCA جرثومية | الدواء الذي يملك أطول فترة متابعة وأكبر عدد من الاستخدامات المرخصة |
| نيراباريب | مرة واحدة يوميًا، 200 أو 300 ملغ حسب الوزن وعدد الصفائح الدموية | سرطان المبيض بعد العلاج الكيميائي الأول أو ما بعده، مع وجود طفرة BRCA أو بدونها | يخفض الصفائح الدموية أكثر من أولاباريب، لذلك تُحدد الجرعة الابتدائية حسب الوزن وصورة الدم |
| روكاباريب | مرتين يوميًا | علاج الصيانة في سرطان المبيض، وسرطان البروستاتا في بعض البلدان | يرفع إنزيمات الكبد والكرياتينين في تحاليل الدم عند كثير من المرضى |
| تالازوباريب | مرة واحدة يوميًا | سرطان الثدي النقيلي مع طفرة BRCA جرثومية، وسرطان البروستاتا مع إنزالوتاميد | الأقوى في تثبيت PARP على الحمض النووي، وفقر الدم هو سُمّيته الرئيسية |
وظيفة PARP داخل الخلية
يتعرض الحمض النووي في كل خلية لآلاف الكسور يوميًا، وتقوم مجموعة من إنزيمات الإصلاح بترميمه. ويصل PARP أولًا. فهو يصلح الكسور في شريط واحد من سلم الحمض النووي، وعندما يُحجب تتحول هذه الكسور الصغيرة إلى كسور في الشريطين معًا عند انقسام الخلية التالي.
وهناك نظام ثانٍ أدق يصلح الكسور المزدوجة الشريط. ويسميه الأطباء الإعادة التأشيبية المتماثلة. ويعتمد على البروتينات التي ينتجها جينا BRCA1 وBRCA2. وفي الخلية السليمة لا يكون حجب PARP مهمًا، لأن الإعادة التأشيبية المتماثلة تتولى الإصلاح بعده.
أهمية الاستجابة للعلاج الكيميائي بالبلاتين
تقتل أدوية البلاتين مثل كاربوبلاتين وسيسبلاتين الخلايا عن طريق إتلاف الحمض النووي بطريقة يحتاج إصلاحها إلى الإعادة التأشيبية المتماثلة. لذلك فإن السرطان الذي يتراجع بشكل جيد مع البلاتين يُرجَّح أن يكون فيه خلل في الإصلاح، حتى لو لم تُكتشف أي طفرة BRCA.
ولهذا السبب تُعطى مثبطات PARP في سرطان المبيض كعلاج صيانة بعد الاستجابة للبلاتين. أما السرطان الذي نما أثناء العلاج بالبلاتين فنادرًا ما يستجيب لمثبط PARP، وهذه الحقيقة وحدها تستبعد الدواء عند كثير من المرضى.
السرطانات المستجيبة ونتائج الدراسات السريرية
أربع دراسات.
تُظهر هذه الدراسات معًا نطاق هذه الأدوية وحدود الأدلة المتوفرة عنها، من أطول متابعة حصل عليها أي مثبط PARP في سرطان المبيض إلى دراسة في سرطان البروستاتا انتقل فيها معظم أفراد مجموعة المقارنة لاحقًا إلى الدواء الذي كان قيد الاختبار.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| السرطان والسياق العلاجي | الدراسة | المقارنة | النتيجة |
|---|---|---|---|
| سرطان المبيض، تشخيص حديث، طفرة BRCA، بعد الاستجابة للبلاتين | SOLO1، 391 مريضة، تقرير السبع سنوات في Journal of Clinical Oncology | أولاباريب أو دواء وهمي لمدة تصل إلى سنتين | الأحياء بعد سبع سنوات 67.0% مقابل 46.5%. والأحياء دون أي علاج إضافي 45.3% مقابل 20.6%. ولم يبلغ الفرق في البقاء العتبة الإحصائية الصارمة المحددة |
| سرطان المبيض، تشخيص حديث، مع طفرة BRCA أو بدونها | PRIMA، 733 مريضة، New England Journal of Medicine 2019 | نيراباريب أو دواء وهمي | وسيط المدة دون تقدم المرض 21.9 مقابل 10.4 شهرًا في الأورام التي تحمل خللًا في الإصلاح، و13.8 مقابل 8.2 في جميع المريضات |
| سرطان الثدي المبكر، طفرة BRCA جرثومية، سلبي HER2، عالي الخطورة، بعد العلاج الكيميائي والجراحة | OlympiA، 1,836 مريضًا، New England Journal of Medicine 2021 | أولاباريب أو دواء وهمي لمدة سنة | الخلو من المرض الغازي بعد ثلاث سنوات 85.9% مقابل 77.1%. والخلو من الانتشار البعيد 87.5% مقابل 80.4% |
| سرطان البروستاتا النقيلي، تغير في أحد جينات إصلاح الحمض النووي، بعد دواء هرموني حديث | PROfound، 387 مريضًا، New England Journal of Medicine 2020 | أولاباريب أو دواء هرموني ثانٍ | في تغيرات BRCA1 وBRCA2 وATM، كان وسيط البقاء 19.1 مقابل 14.7 شهرًا، مع أن ثلثي مجموعة المقارنة انتقلوا لاحقًا إلى أولاباريب |
- فحص BRCA الجرثومي. عينة دم أو لعاب تفحص جينَي BRCA1 وBRCA2 التي وُلدت بهما. النتيجة الموجبة تجعلك مؤهلًا لمثبط PARP في سرطان المبيض والثدي والبروستاتا والبنكرياس، وهي مهمة لأقاربك أيضًا.
- فحص BRCA في الورم. الجينان نفسهما يُفحصان في السرطان نفسه. نحو ثلث طفرات BRCA في سرطان المبيض لا تُكتشف إلا في الورم، لذلك يلزم الفحصان معًا.
- فحص نقص الإعادة التأشيبية المتماثلة. فحص للورم يقيس الآثار الجينومية التي يتركها الإصلاح المعطوب، حتى دون وجود طفرة BRCA. وفي سرطان المبيض يحدد المريضات الأكثر استفادة من نيراباريب أو من أولاباريب مع بيفاسيزوماب.
- لوحة جينات الإصلاح في سرطان البروستاتا. فحص من الورم أو الدم يشمل BRCA1 وBRCA2 وATM ونحو عشرة جينات أخرى. وتغيرات BRCA تتنبأ بأكبر فائدة.
عند 7 سنوات، كان 67.0 في المئة من مريضات أولاباريب على قيد الحياة مقابل 46.5 في المئة من مريضات الدواء الوهمي، وكان 45.3 في المئة مقابل 20.6 في المئة أحياء ولم يتلقوا أي علاج لاحق أول.تقرير SOLO1 للسبع سنوات، Journal of Clinical Oncology، 2023
أدخلت هذه الأرقام الأخيرة كلمة إلى سرطان المبيض المتقدم كان أطباء الأورام يتجنبونها. فنحو نصف النساء اللواتي تناولن أولاباريب لم يحتجن إلى أي علاج إضافي بعد سبع سنوات من البدء، وكتب الباحثون عن احتمال محسَّن للشفاء. والقراءة الصادقة تحتفظ بالشِقين. فميزة البقاء كبيرة ومتسقة، ومع ذلك لم تبلغ الدلالة الإحصائية وفق القاعدة التي حددتها الدراسة مسبقًا، لأن تلك القاعدة كانت تطلب عتبة صارمة بشكل استثنائي.
نتيجة BRCA وعائلتك
طفرات BRCA الجرثومية موروثة، ولكل من الوالدين والأشقاء والأبناء لحامل الطفرة فرصة واحدة من اثنتين لحملها أيضًا. وبالنسبة للأقارب يخدم الفحص الوقاية. فالمرأة التي تعرف أنها تحمل BRCA1 يمكن أن يُعرض عليها تصوير مكثف للثدي واستئصال المبيضين في العمر الذي يرتفع فيه الخطر، والرجل الذي يحمل BRCA2 يمكن أن يبدأ فحص البروستاتا في وقت أبكر. لذلك فإن النتيجة التي تجعلك مؤهلًا لأولاباريب يجب أن تبدأ حوارًا ثانيًا. ويقود هذا الحوار مستشار الوراثة، وهو الذي يحدد من في العائلة يُعرض عليه الفحص.
- موعد استشارة وراثية يشرح النتيجة، والمخاطر التي تتجاوز هذا السرطان، والخيارات المتاحة.
- خطاب للأقارب يذكر الطفرة بدقة، وهذا يتيح لمختبرهم فحصها بسرعة وبتكلفة أقل.
- يقرر الأقارب بأنفسهم ما إذا كانوا يريدون الفحص. ولا يُفحص أحد دون موافقته.
- القريب الحامل للطفرة يُعرض عليه خطة فحص ووقاية تناسب عمره وجنسه.
كان البقاء الخالي من المرض الغازي عند 3 سنوات 85.9 في المئة في مجموعة أولاباريب و77.1 في المئة في مجموعة الدواء الوهمي.OlympiA، سرطان الثدي المبكر مع طفرة BRCA جرثومية، New England Journal of Medicine، 2021
- كل من لديه سرطان المبيض أو قناة فالوب أو البريتون، أيًا كان التاريخ العائلي.
- سرطان الثدي المشخَّص في سن صغيرة، وسرطان الثدي الثلاثي السلبية، وسرطان الثدي عند الرجل، أو سرطان الثدي مع تاريخ عائلي قوي.
- سرطان البروستاتا النقيلي وسرطان البنكرياس.
- أقارب كل من تبين أنه يحمل طفرة BRCA.
طريقة تناول الأقراص
تناول الأقراص أمر بسيط. أما متابعتها فليست كذلك. أولاباريب يعني قرصين مرتين يوميًا، ونيراباريب جرعة واحدة عند النوم، مع الطعام أو بدونه. وفي سرطان المبيض يبدأ الدواء خلال ثمانية أسابيع من دورة العلاج الكيميائي الأخيرة ويستمر سنتين مع أولاباريب، أو ثلاث سنوات مع نيراباريب، أو حتى عودة السرطان. وفي سرطان الثدي المبكر يستمر سنة واحدة. وفي سرطان البروستاتا والثدي النقيلي يستمر ما دام فعالًا. وعندما تتزايد الآثار الجانبية تُخفض الجرعة ويستمر العلاج، والمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض الجرعة يحافظون على الفائدة بالجرعة الأقل.
الآثار الجانبية والمتابعة وتنظيم العلاج من الخارج
فقر الدم ونقص الصفائح ونقص الكريات البيضاء
صورة الدم هي الموضع الذي تؤثر فيه مثبطات PARP أكثر ما تؤثر. في دراسة PRIMA لنيراباريب، حدث فقر دم من الدرجة 3 أو أسوأ عند 31.0%، ونقص الصفائح عند 28.7%، ونقص الكريات البيضاء عند 12.8%، ولم تُسجل وفيات مرتبطة بالعلاج. أما أولاباريب فهو أقل تأثيرًا على الصفائح. وفقر الدم هو أثره الرئيسي.
تظهر معظم هذه التغيرات في الأشهر الثلاثة الأولى. ويُدار الأمر بإيقاف الدواء لأسبوع أو أسبوعين، ثم إعادته بجرعة أقل، ونقل الدم في حالة فقر الدم. وصورة الدم الأسبوعية في الشهر الأول هي القاعدة.
الغثيان والإرهاق وتغير الطعم
يأتي الغثيان في الأسابيع الأولى ثم يهدأ عند الأغلبية. وعلى المدى الطويل يكون الإرهاق أكثر ما يشتكي منه المرضى. والحلول العملية هي تناول الأقراص مع الطعام، وقرص مضاد للغثيان قبلها في الأسابيع الأولى، وقسط من النوم بعد الظهر.
سرطانات الدم وآثار نادرة أخرى
يصاب بعض المرضى، وهم قليلون، بخلل التنسج النقوي أو بالسرطان النقوي الحاد، وهي سرطانات نخاع العظم المرتبطة بالعلاج الكيميائي السابق وبتثبيط PARP. وفي تقرير SOLO1 للسبع سنوات بقي المعدل منخفضًا، وكانت السرطانات الجديدة متوازنة بين مجموعتي أولاباريب والدواء الوهمي. وصورة الدم التي لا تتحسن بعد إيقاف مؤقت تؤدي إلى فحص نخاع العظم.
يمكن لنيراباريب أن يرفع ضغط الدم، ولذلك يُقاس في كل زيارة. ويتفاعل أولاباريب ونيراباريب مع بعض المضادات الحيوية ومضادات الفطريات وأدوية الصرع، ويجب مراجعة كل وصفة جديدة مع صيدلي الأورام.
لا حاجة إلى الإقامة في المستشفى. وتغطي الزيارة كل ما يحيط بالعلاج، في خمسة إلى سبعة أيام عمل. اليوم الأول يشمل الاستشارة وتحاليل الدم. وتُسحب عينة الفحص الجرثومي في اليوم نفسه، وإذا لم يكن الورم قد فُحص تُرسل كتل الأنسجة من بلدك أو تُراجع شرائح الخزعة هنا. وتقع الاستشارة الوراثية ومجلس الأورام داخل الأسبوع نفسه. ويسافر معظم المرضى بمخزون الشهر الأول وخطة مكتوبة، ويكملون العلاج في بلدهم. أما النتائج التي تستغرق وقتًا أطول، مثل فحص الإعادة التأشيبية المتماثلة، فتصل بالبريد الإلكتروني وWhatsApp وتُناقش بالفيديو.
يمكنك السفر في أي وقت تريد. الأقراص تُنقل في حقيبة اليد مع خطاب من الطبيب، في عُلبها الأصلية، ومن الحكمة أخذ مخزون يكفي كامل مدة السفر زائدًا أسبوعًا، لأن قواعد الجمارك لأدوية السرطان تختلف من بلد إلى آخر، وتعويض أسبوع فائت أصعب من تعويض رحلة متأخرة.
ثلاثة عوامل. الفحوص أولًا، لأن اللوحة الجرثومية وفحص BRCA في الورم وفحص الإعادة التأشيبية المتماثلة ولوحة جينات الإصلاح في البروستاتا بنود منفصلة بأسعار مختلفة، والرد على ملفك يوضح أيها ناقص. ثم الدواء ثانيًا، وسعره محدد شهريًا ويُتناول من سنة إلى ثلاث سنوات، وهذا يجعله أكبر التكاليف وأجدرها بالتحقق مما سيغطيه نظامك الصحي بعد أن تكون النتيجة بين يديك. ثم المتابعة ثالثًا، بصور الدم الشهرية والتصوير ونقل الدم إذا احتاج فقر الدم ذلك. والاستشارات والاستشارة الوراثية ومجلس الأورام تُدفع مرة واحدة. والمستشفيات في إسطنبول لا تنشر حزمًا لهذا العلاج، وقوائم الأسعار المنشورة لأدوية السرطان تتعلق في معظمها بالعلاج الوريدي. والعرض المكتوب يجب أن يفصل الفحوص عن الدواء.
وتصلك أرقامك الخاصة بعد المراجعة المجانية لملفك.
يُخصص لك منسق واحد من فريق المرضى الدوليين من رسالتك الأولى ويبقى معك خلال مدة العلاج. ويعمل الفريق بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويرتب الترجمة بلغات أخرى عند الطلب، وتُنظَّم الاستشارة الوراثية عبر مترجم بوقت إضافي، لأن هذا الحوار يهم عائلتك كلها. ويُرسل خطاب دعوة يذكر اسم المستشفى وطبيب الأورام المعالج قبل السفر بعشرة أيام. ويرتب مكتب المرضى الدوليين الاستقبال من المطار والفندق لك ولمرافقك. وتتوفر وجبات حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، وفي الموقع مصلى، ويُحال طلب طبيبة إلى القسم ويُلبى حيث يسمح جدول العمل. والجراحة والعلاج الإشعاعي وأورام النساء والأورام الطبية كلها في موقع واحد. ولا حاجة إلى مستشفى ثانٍ. وبعد عودتك إلى بلدك يبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه، وتُرسل صور الدم إلى طبيب الأورام المعالج، وأي عَرَض مثل كدمات غير معتادة أو ضيق نفس أو حرارة يُعرض على طبيب محلي في اليوم نفسه.
أسئلة شائعة عن مثبطات PARP
ما هو مثبط PARP؟
هل أحتاج إلى طفرة BRCA لأتلقى مثبط PARP؟
ما مدى فعالية أولاباريب في سرطان المبيض؟
ما هي الآثار الجانبية الرئيسية؟
كم مدة بقائي في إسطنبول؟
هل يجب أن تُفحص عائلتي؟
تدعم النتائج استخدام أولاباريب كعلاج صيانة لتحقيق هدأة طويلة الأمد في هذا السياق، وقد يكون احتمال الشفاء محسَّنًا أيضًا.خلاصة تقرير SOLO1 للسبع سنوات، Journal of Clinical Oncology، 2023
References
- DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(3):609-617.
- Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. 2019;381(25):2391-2402.
- Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2021;384(25):2394-2405.
- de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;382(22):2091-2102.
- Hussain M, Mateo J, Fizazi K, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;383(24):2345-2357.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN، الأورام الإشعاعية.
روجع طبيًا بواسطة
الأستاذ الدكتور Metin GÜDEN
الأورام الإشعاعية
علاجات ذات صلة
عرض الكل
الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه
تعمل الأدوية الذكية على تعطيل جزيء محدد يعتمد عليه السرطان، وتؤخذ على شكل أقراص يومية أو تسريب أجسام مضادة، ولا تفيد إلا إذا أظهر فحص الورم وجود الهدف. مع الإيماتينيب بقي 83.3% من مرضى اللوكيميا على قيد الحياة بعد عشر سنوات، وفي أورام صلبة مختارة تفوّقت الأدوية الذكية على العلاج الكيميائي. نشرح الفحوص والآثار الجانبية والمقاومة وتفاصيل الرحلة.
التجارب السريرية للسرطان
تختبر التجارب السريرية للسرطان أدوية وتوليفات وتقنيات جديدة بمقارنتها بالعلاج القياسي الحالي، بموافقة لجنة الأخلاقيات والجهة التنظيمية. تشرح هذه الصفحة المراحل الأربع، والدواء الوهمي والتوزيع العشوائي، والنتائج الواقعية لتجارب المرحلة الأولى، ومعايير المشاركة، وحقوقك، والجهة التي تتحمل كل بند من التكاليف. يراجع أطباء الأورام لدينا تقاريرك للتحقق من فرص الالتحاق بتجربة سريرية في إسطنبول وخارجها، وكذلك الخيارات المتاحة عند عدم توفر تجربة مناسبة.
التجارب السريرية للعلاج الموجّه
تختبر التجربة السريرية للعلاج الموجّه دواءً مطابقًا لتغيّر جيني في الورم. وترفع المطابقة معدلات الاستجابة في التجارب المبكرة من 4.9% إلى 30.6%، ومع ذلك وجد 17.8% فقط من المرضى الذين خضعوا للفحص في أكبر تجربة وطنية ذراعًا علاجية مطابقة. نوضح لك كيف تعمل هذه التجارب ومخاطرها وحقوقك وكيف نساعدك في البحث.
التسلسل الجيني من الجيل التالي للسرطان - اختبار NGS للسرطان
يقرأ التسلسل الجيني من الجيل التالي مئات الجينات السرطانية من خزعة واحدة أو من عينة دم، ليكشف الطفرات والاندماجات والمؤشرات التي تحدد العلاج الموجَّه والعلاج المناعي. وتوصي ESMO به في سرطان الرئة والبروستاتا والقولون والقنوات الصفراوية والمبيض والثدي في المراحل المتقدمة. يشرح فريقنا التقرير وينبّه إلى النتائج الموروثة، ويمكن للمرضى في الخارج إرسال قوالب الأنسجة أو الدم بالبريد السريع دون السفر.
الخزعة السائلة للسرطان والحمض النووي الورمي الجائل
أنبوب دم واحد يمكن أن يجيب عن ثلاثة أسئلة. ما الدواء المناسب للسرطان المتقدم، وهل تبقّى سرطان بعد الجراحة، وهل يوجد سرطان لدى شخص سليم. السؤالان الأولان فقط تدعمهما نتائج التجارب السريرية. يشرح هذا الدليل كل تحليل، ومعنى النتيجة الإيجابية أو السلبية، والإنذارات الكاذبة، وكيف تُدار النتائج وأنت في بلدك.