سوتوراسيب وأداغراسيب قرصان يوميان يرتبطان بطفرة KRAS G12C. في سرطان الرئة الذي سبق علاجه أبقيا المرض تحت السيطرة لمدة أطول من دوسيتاكسيل بشهر إلى شهرين، وفي سرطان القولون والمستقيم قلّص سوتوراسيب مع بانيتوموماب الأورام لدى 26% من المرضى.
عن هذا القسم
الأورام الطبية
طوال أربعين عامًا اعتُبر جين KRAS هدفًا لا يمكن علاجه بالأدوية. واليوم يوقف قرصان إحدى طفراته وهي G12C.
يذكر التقرير الجيني لورمك وجود طفرة في جين KRAS ويحدد نوعها G12C، وقد جرى ذكر قرص جديد. تحمل الأورام طفرات في KRAS أكثر من أي جين آخر، وطوال أربعة عقود لم يوجد دواء قادر على الوصول إليه. تتميز الطفرة G12C بنقطة ضعف لا توجد في غيرها، ومنذ عام 2021 يرتبط بها قرصان هما سوتوراسيب وأداغراسيب. وما يقدمه هذان الدواءان يجب أن يُقال بوضوح. في سرطان الرئة الذي سبق علاجه بالعلاج الكيميائي والعلاج المناعي، تفوق القرصان على العلاج الكيميائي الثاني المعتاد وهو دوسيتاكسيل، وأبقيا المرض تحت السيطرة لفترة أطول قليلًا، بشهر إلى شهرين في الوسيط، مع آثار جانبية خطيرة أقل مع سوتوراسيب. أما سرطان القولون والمستقيم فيحتاج إلى جسم مضاد إلى جانب القرص. وبالنسبة للمرضى الذين استنفدوا الخيارات القياسية، يمثل هذان القرصان تقدمًا حقيقيًا، لكنه أصغر من التحول الذي أحدثته أدوية ALK أو EGFR. تشرح هذه الصفحة الفحص والدواءين والتجارب كما هي والآثار الجانبية وكيف يتلاءم قرص يومي تتناوله في بلدك مع زيارة قصيرة إلى إسطنبول.
5.6 مقابل 4.5 شهر
المدة دون تقدم المرض، سوتوراسيب مقابل دوسيتاكسيل، سرطان الرئة، CodeBreaK 200
5.5 مقابل 3.8 شهر
المدة دون تقدم المرض، أداغراسيب مقابل دوسيتاكسيل، KRYSTAL-12
26.4% مقابل 0%
تقلّص الورم في سرطان القولون والمستقيم، سوتوراسيب مع بانيتوموماب مقابل الرعاية القياسية
مراجعة مجانية
لتقريرك الجزيئي وتاريخ علاجك
استشارة أولية مجانية
مراجعة ملفك مجانية ولا تلزمك بشيء. أرسل التقرير الجزيئي الذي يذكر نوع طفرة KRAS، وتقرير الأنسجة (التشريح المرضي)، والصور الحديثة، وكل علاج تلقيته حتى الآن مع تواريخه، وأدويتك الحالية. يخبرك طبيب الأورام ما إذا كان مثبط G12C مناسبًا لك الآن، وأي الدواءين، وما إذا كانت تجربة سريرية أفضل لك، وما الخيارات الأخرى التي قد يفتحها التقرير، ويكتب إليك منسق بلغتك.
يستهدف علاج مثبطات KRAS G12C خللًا واحدًا محددًا في جين واحد. يعمل KRAS كمفتاح تشغيل وإيقاف لنمو الخلية. والطفرة تثبّته في وضع التشغيل، فتنقسم الخلية دون توقف.
تأخذ كل طفرة اسمها من موقعها في البروتين. وتعني G12C أن الحمض الأميني غلايسين في الموقع 12 قد استُبدل بالسيستئين. وهذا السيستئين هو ما يمنح الدواء مدخله. فهو يوفر للدواء موضعًا يتشبث به، ويرتبط به سوتوراسيب وأداغراسيب ارتباطًا دائمًا، فيبقيان المفتاح في وضع الإيقاف. أما طفرات KRAS الأخرى مثل G12D وG12V وغيرها فتخلو من هذا السيستئين، ولا يفيد فيها هذان الدواءان.
من تصيبه هذه الطفرة
تظهر G12C في نحو 13% من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة، ومعظمها لدى من دخنوا، وفي 3 إلى 4% من سرطانات القولون والمستقيم، وفي 1 إلى 2% من سرطانات البنكرياس. ونادرًا ما تظهر مع تغيرات EGFR أو ALK.
اكتشاف الطفرة
فحص على نسيج الورم أو على الدم
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
الفحوص التي تكشف طفرة KRAS G12C
الفحص
العينة
ملاحظات
التسلسل الجيني من الجيل التالي
نسيج الورم المأخوذ من الخزعة أو العملية
يقرأ عشرات الجينات معًا، ويكشف أي هدف آخر قد يغير الخطة
الخزعة السائلة
عينة دم
مفيدة عندما يكون النسيج غير كافٍ. والنتيجة السلبية لا تستبعد وجود الطفرة
فحص KRAS لجين واحد
نسيج الورم
أسرع وأقل تكلفة، لكنه يغفل الأهداف الأخرى. ويُفضل الفحص الشامل
الفحص أولًا والعلاج بعده.
كل سرطان غدي متقدم في الرئة ينبغي فحصه فحصًا شاملًا عند التشخيص وقبل أي علاج. وتتحقق المراجعة من أن التقرير يذكر نوع الطفرة بدقة، لأن نتيجة تقول فقط إن KRAS متطفر لا تخبرك بما إذا كان هذان الدواءان مناسبين.
سوتوراسيب وأداغراسيب
قرصان بالهدف نفسه مع فروق بسيطة في طريقة الاستخدام. ولم تجرِ مقارنة مباشرة بينهما.
طريقة تناولهما
يُؤخذ سوتوراسيب، ويُباع باسم Lumakras أو Lumykras، بجرعة 960 ملغ مرة واحدة يوميًا، أي ثمانية أقراص معًا. ويُؤخذ أداغراسيب، ويُباع باسم Krazati، بجرعة 600 ملغ مرتين يوميًا، ثلاثة أقراص في كل مرة. ويصل أداغراسيب إلى الدماغ بصورة أفضل إلى حد ما في الدراسات المبكرة، وقد يطيل فترة نظم القلب على تخطيط القلب الكهربائي، وهو أمر مهم لمن يتناولون أدوية أخرى لها التأثير نفسه. أما سوتوراسيب فيضعف امتصاصه مع مثبطات حموضة المعدة، لذلك تُتجنب هذه الأدوية أو يُفصل بينها وبينه زمنيًا.
سرطان الرئة
تجربتان مقابل دوسيتاكسيل
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
مثبطات KRAS G12C في سرطان الرئة الذي سبق علاجه
CodeBreaK 200، Lancet 2023
KRYSTAL-12، Lancet 2025
الدواء
سوتوراسيب 960 ملغ مرة يوميًا
أداغراسيب 600 ملغ مرتين يوميًا
عدد المرضى
345 بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين والعلاج المناعي
453 بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين والعلاج المناعي
وسيط المدة دون تقدم المرض
5.6 أشهر مقابل 4.5 مع دوسيتاكسيل
5.5 أشهر مقابل 3.8 مع دوسيتاكسيل
الآثار الجانبية الخطيرة من الدرجة 3 أو أعلى
33% مقابل 40%
47% مقابل 46%
الأحداث الخطيرة المرتبطة بالعلاج
11% مقابل 23%
غير مذكورة بصورة منفصلة في الملخص
أكثر الآثار الشديدة شيوعًا
الإسهال 12%، ارتفاع إنزيمات الكبد 8% و5%
متوافقة مع التقارير السابقة
لم تدرس أي من التجربتين استخدام الدواء كعلاج أول.
ضمت التجربتان مرضى نما سرطانهم بعد العلاجين الأولين القياسيين، أي العلاج الكيميائي بالبلاتين والعلاج المناعي. والموافقة في سرطان الرئة تشمل هذه الحالة اليوم. وتجري حاليًا تجارب تجمع بينهما وبين العلاج المناعي أو العلاج الكيميائي كعلاج أول.
معنى الأرقام
مكسب متواضع يُذكر بوضوح
في الوسيط، أضاف سوتوراسيب نحو شهر وأضاف أداغراسيب نحو شهر ونصف قبل أن ينمو السرطان، مقارنة بدوسيتاكسيل. ولم يذكر أي من الملخصين تحسنًا في البقاء الكلي على قيد الحياة. وما يقدمه القرصان هو سيطرة مماثلة أو أفضل، مع قرص تتناوله في بيتك بدل حقنة وريدية كل ثلاثة أسابيع، ومع آثار جانبية خطيرة أقل في حالة سوتوراسيب. وهذه مقايضة تستحق لكثير من المرضى. لكن ينبغي اتخاذها مع معرفة حجمها.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
موقع القرصين بين الخيارات
الخيار بعد العلاج الكيميائي والعلاج المناعي
الشكل
ما ينبغي موازنته
سوتوراسيب أو أداغراسيب
أقراص تُؤخذ في المنزل
مكسب متواضع في السيطرة، حقن وريدية أقل، آثار جانبية في الكبد والأمعاء
دوسيتاكسيل مع راموسيروماب أو بدونه
حقن وريدي كل ثلاثة أسابيع
بقاء مماثل، مع تساقط شعر أكثر وانخفاض في تعداد الدم
تجربة سريرية
يختلف
أدوية KRAS أحدث وتوليفات جديدة، إذا كان المريض مؤهلًا
سرطان القولون والمستقيم
القرص وحده لا يكفي
تثبيط KRAS G12C في سرطان القولون والمستقيم يدفع الخلايا السرطانية إلى تنشيط EGFR، وهو المستقبل الذي يقع فوق KRAS، فلا يُقلّص القرص وحده إلا أورامًا قليلة. وإضافة جسم مضاد لـ EGFR تغلق طريق الهروب هذا.
CodeBreaK 300، New England Journal of Medicine 2023
تلقى 160 مريضًا مصابين بسرطان قولون ومستقيم يحمل طفرة G12C واستمر رغم العلاج الكيميائي القياسي إما سوتوراسيب 960 ملغ مع بانيتوموماب، أو سوتوراسيب 240 ملغ مع بانيتوموماب، أو تريفلوريدين-تيبيراسيل أو ريغورافينيب. وكان وسيط المدة دون تقدم المرض 5.6 أشهر مع الجرعة الكاملة مقابل 2.2 شهر مع الرعاية القياسية، وتقلصت الأورام لدى 26.4% مقابل 0%. وحدثت آثار جانبية خطيرة لدى 35.8% مقابل 43.1%، معظمها طفح جلدي وانخفاض المغنيسيوم بسبب الجسم المضاد. وكانت بيانات البقاء على قيد الحياة لا تزال في طور النضج.
البنكرياس وأورام أخرى
سرطان البنكرياس
تشكل طفرة G12C نسبة 1 إلى 2% من سرطانات البنكرياس. وتُظهر الدراسات المبكرة تقلص الورم لدى بعض المرضى، وقد يُقدم القرص عندما يتوقف العلاج القياسي عن العمل، وغالبًا ضمن تجربة سريرية.
أورام أخرى
تحمل أورام الزائدة الدودية والقناة الصفراوية والرحم وأورام أخرى طفرة G12C أحيانًا. ويُقرر العلاج لكل حالة على حدة بالاستناد إلى دراسات صغيرة.
طفرات KRAS الأخرى
الطفرة G12D، وهي أكثر أنواع KRAS شيوعًا في سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم، إضافة إلى الطفرات الأخرى، هي هدف أدوية أحدث تخضع الآن للتجارب، ومنها أدوية تؤثر في أنواع عديدة من طفرات KRAS في آن واحد. والتقرير الذي يظهر فيه طفرة KRAS من غير نوع G12C يستحق مراجعة لبحث خيارات التجارب السريرية.
الآثار الجانبية
الإسهال والغثيان والقيء
أكثر الآثار شيوعًا. وتناول الأقراص مع الطعام يساعد في حالة أداغراسيب، وتكفي أدوية الإسهال والغثيان في معظم الحالات.
الكبد
ارتفاع في إنزيمات الكبد، يكون شديدًا أحيانًا. والخطر أعلى لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا مناعيًا خلال الأشهر القليلة السابقة. وإجراء فحوص الكبد كل ثلاثة أسابيع في الأشهر الثلاثة الأولى ثم شهريًا يكشف الأمر مبكرًا، وغالبًا ما يحل إيقاف الدواء مؤقتًا وخفض الجرعة هذه المشكلة.
التعب
شائع، ويكون خفيفًا عادة.
نظم القلب مع أداغراسيب
إطالة في فترة QT على تخطيط القلب الكهربائي. ويُجرى تخطيط للقلب قبل البدء وبعده، مع مراجعة الأدوية الأخرى التي لها التأثير نفسه.
الفترة التي تلي العلاج المناعي
يصل معظم المرضى إلى هذين القرصين مباشرة بعد العلاج المناعي. وتبقى الأدوية المناعية في الجسم لأشهر، ويرتفع احتمال التهاب الكبد في هذه الفترة، لذلك يراقب طبيب الأورام فحوص الكبد في الأسابيع الأولى عن كثب أكثر من أي مرحلة لاحقة من العلاج.
الحياة مع القرص اليومي
تُؤخذ الأقراص كل يوم في المنزل ما دامت فعالة. ويحافظ معظم المرضى على روتين حياتهم.
نقاط عملية
تناول سوتوراسيب في الوقت نفسه كل يوم، وابتعد بمثبطات حموضة المعدة عنه لأنها تقلل كمية الدواء الممتصة. وتناول أداغراسيب مرتين يوميًا مع الطعام. وأخبر كل طبيب يصف لك دواءً جديدًا بأنك تتناول مثبط KRAS، لأن عدة أدوية شائعة تتفاعل مع كليهما. وتجنب الحمل خلال العلاج. وإذا فاتتك جرعة فتجاوزها ولا تضاعف الجرعة التالية.
أيام في إسطنبول
زيارة قصيرة
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
مدة الإقامة في إسطنبول
الزيارة
الأيام
ما يجري فيها
بدء القرص
3 إلى 4
استشارة، وصور إن لزمت، وفحوص كبد أولية وتخطيط للقلب، وأول وصفة طبية
إجراء الفحص الجزيئي أولًا
5 إلى 10
خزعة أو عينة دم، ثم التسلسل الجيني، ثم الاستشارة
زيارة المراجعة
2 إلى 3
صور وفحوص كبد كل شهرين إلى ثلاثة أشهر، إن فضلت العودة
لا يضع هذان القرصان أي قيد على السفر جوًا. واحملهما في حقيبة اليد داخل علبتهما الأصلية مع الوصفة الطبية.
محتويات عرض السعر
التكلفة الشهرية للقرص
لا يُذكر هنا أي رقم. فالقرص، الذي يُسعّر شهريًا، يشكل الجزء الأكبر من التكلفة بفارق واضح، بينما تأتي الاستشارة والصور وفحوص الكبد وتخطيط القلب وأي فحص جزيئي كبنود منفصلة أصغر. وفي سرطان القولون والمستقيم يضيف حقن بانيتوموماب كل أسبوعين بندًا خاصًا به.
قبل المقارنة
الباقات التي تنشرها المستشفيات التركية ووكالات السياحة العلاجية للعلاج الموجه تشمل الاستشارة والصور وأول وصفة طبية، وتستثني أشهر الدواء وتذاكر الطيران والإقامة. وعرض السعر القابل للمقارنة يذكر اسم الدواء وعدد الأشهر وما إذا كانت الفحوص داخلة في الرقم. واسأل ما إذا كانت شركة التأمين في بلدك تغطي تكلفة القرص بعد وصفه. ويأتي عرض السعر بعد المراجعة المجانية لملفك.
المنسق واللغة والمرافق
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
ما ينظمه مكتب المرضى الدوليين
البند
التفاصيل
المنسق
شخص واحد منذ أول رسالة، وعلى رقم WhatsApp نفسه بعد ذلك
اللغة
الإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، مع مترجمين للغات الأخرى
السفر
إقامة قريبة من المستشفى، واستقبال من المطار، وسيارة لكل زيارة
الأوراق الرسمية
تأكيد الموعد ورسالة دعوة للتأشيرة قبل السفر بعشرة أيام تقريبًا
الاحتياجات اليومية
وجبات حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، ومصلى، وطبيبة عند توفرها في جدول العمل
يحضر المترجم الاستشارة الأولى. وتغطي تلك الساعة ما يستطيع القرص فعله وما لا يستطيع، وعلامات الإنذار المتعلقة بالكبد.
المتابعة في بلدك
ما يصل إلى طبيب الأورام لديك
بعد عودتك إلى بلدك، يتسلم طبيب الأورام لديك التقرير الجزيئي والوصفة الطبية مع الجرعة وجدول فحوص الكبد وخطة تخطيط القلب في حالة أداغراسيب وقائمة الأدوية الواجب تجنبها. وتُرسل الصور كل شهرين إلى ثلاثة أشهر وفحوص الكبد إلى المنسق، ويراجعها طبيب الأورام هنا دون رسوم.
راجع طبيبك المحلي في اليوم نفسه
اصفرار الجلد أو العينين، أو بول داكن، أو إسهال شديد أو مدمم، أو إغماء أو خفقان مع أداغراسيب، أو ضيق تنفس جديد.
الأسئلة الشائعة حول علاج مثبطات KRAS G12C
ما هي طفرة KRAS G12C؟
هي تغير في جين KRAS عند الموقع 12، حيث يحل السيستئين محل الغلايسين. وتُبقي مفتاح نمو الخلية في وضع التشغيل بصورة دائمة. وتوجد في نحو 13% من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة وفي 3 إلى 4% من سرطانات القولون والمستقيم.
ما الأدوية التي تستهدف KRAS G12C؟
سوتوراسيب الذي يُؤخذ مرة يوميًا، وأداغراسيب الذي يُؤخذ مرتين يوميًا. وكلاهما يرتبط بالبروتين المتطفر ارتباطًا دائمًا.
ما مدى فاعليتهما في سرطان الرئة؟
بعد العلاج الكيميائي والعلاج المناعي، بلغ وسيط المدة دون تقدم المرض 5.6 أشهر مع سوتوراسيب مقابل 4.5 مع دوسيتاكسيل، و5.5 أشهر مع أداغراسيب مقابل 3.8. والمكسب متواضع.
هل ينفعان في سرطان القولون والمستقيم؟
نعم مع جسم مضاد. ففي تجربة CodeBreaK 300 قلّص سوتوراسيب مع بانيتوموماب الأورام لدى 26.4% من المرضى، وأعطى 5.6 أشهر دون تقدم المرض مقابل 2.2 مع الرعاية القياسية.
ما أبرز الآثار الجانبية؟
الإسهال والغثيان وارتفاع إنزيمات الكبد، مع تغيرات في نظم القلب على تخطيط القلب في حالة أداغراسيب، ولهذا تُجرى فحوص الكبد كل ثلاثة أسابيع في الأشهر الثلاثة الأولى.
كم يلزمني البقاء في إسطنبول؟
من ثلاثة إلى أربعة أيام لبدء القرص، وتشمل الاستشارة وفحوص الكبد الأولية وتخطيط القلب وأول وصفة طبية. وبعد ذلك يُؤخذ القرص في بلدك، وتُراجع الصور عن بُعد.
هل يستطيع الطاقم التحدث بلغتي؟
يعمل فريق المرضى الدوليين بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويوفر مترجمين للغات الأخرى.
المراجع
de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2023;401(10378):733-746.
Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2025;406(10503):615-626.
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. The New England Journal of Medicine. 2023;389(23):2125-2139.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Mustafa Teoman YANMAZ، الأورام الطبية.
