تخطَّ إلى المحتوى
علاج Lu-177 PSMA - علاج لوتيشيوم PSMA
الطب النووي

علاج Lu-177 PSMA - علاج لوتيشيوم PSMA

عن هذا القسم

 
الطب النووي

يوصّل علاج Lu-177 PSMA الإشعاع مباشرة إلى خلايا سرطان البروستاتا في أي موضع انتشرت إليه. الهدف نفسه الذي يتوهج في فحص PSMA يصبح هو هدف العلاج.

علاج Lu-177 PSMA، أو علاج لوتيشيوم PSMA، هو علاج بالليغاند المشع لسرطان البروستاتا المتقدم، يُربط فيه جزيء يرتبط بمستضد PSMA، وهو بروتين يوجد بكميات كبيرة على خلايا سرطان البروستاتا، باللوتيشيوم-177، وهو معدن مشع تُتلف أشعته البيتا قصيرة المدى الخلايا السرطانية والخلايا المجاورة لها. يتلقى المرضى العلاج بالتسريب الوريدي كل ستة أسابيع، لما يصل إلى ست جرعات. في دراسة VISION التي شملت 831 رجلًا مصابًا بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء والذي تقدّم بعد العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي، أدت إضافة Lu-177 PSMA-617 إلى الرعاية المعيارية إلى إطالة متوسط البقاء على الحياة من 11.3 إلى 15.3 شهرًا (Sartor وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2021). ويستخدمه الأطباء اليوم أيضًا قبل العلاج الكيميائي. ويؤكد فحص PSMA PET/CT أولًا أن السرطان يحمل كمية كافية من PSMA. تشرح هذه الصفحة كيف يعمل العلاج، ومن هم المرشحون له، ونتائج الدراسات، والفحوص التي تسبق العلاج، ويوم العلاج، والوقاية من الإشعاع بعد الخروج، والأعراض الجانبية، والمتابعة، وكيف يرتّب المرضى القادمون من خارج تركيا علاجهم في مستشفى جامعة بيروني في إسطنبول.

15.3
شهرًا متوسط البقاء على الحياة مع Lu-177 PSMA-617 والرعاية المعيارية في دراسة VISION، مقابل 11.3 شهرًا
66
% من الرجال انخفض لديهم PSA بالنصف أو أكثر مع Lu-177 PSMA، مقابل 37% مع العلاج الكيميائي بالكابازيتاكسيل
11.6
شهرًا قبل ظهور التقدم على صور الفحص عند إعطائه قبل العلاج الكيميائي، مقابل 5.6 أشهر عند التحويل إلى حبوب هرمونية أخرى
مراجعة مجانية
مراجعة مجانية لصور فحص PSMA وتاريخ PSA والتحاليل من فريق الطب النووي لدينا
استشارة أولية مجانية

ما هو علاج Lu-177 PSMA

يجمع العلاج بالليغاند المشع بين جزيء موجِّه وحمولة مشعة. الجزء الموجِّه، ويسمى الليغاند، يرتبط بمستضد PSMA على خلايا سرطان البروستاتا. أما الحمولة، وهي اللوتيشيوم-177، فتصدر جزيئات بيتا تنتقل أقل من مليمترين داخل النسيج، فيبقى الإشعاع قريبًا من المكان الذي يتجمع فيه الدواء.
1
كيف يصل إلى السرطان
يدخل التسريب إلى مجرى الدم، وخلال ساعات يكون الليغاند قد ارتبط بمستضد PSMA في الأورام الموجودة في العظام والعقد اللمفية والأعضاء. تسحبه الخلايا إلى داخلها، فيكسر الإشعاع حمضها النووي خلال الأيام التالية. وما لا يرتبط يخرج من الجسم عبر الكليتين.
مكونات العلاج
المكوّن ما هو دوره
PSMA-617 أو PSMA I and T ليغاند جزيئي صغير يجد مستضد PSMA على الخلايا السرطانية ويرتبط به
اللوتيشيوم-177 معدن مشع يوصّل إشعاع بيتا إلى السرطان
أشعة غاما الصادرة من اللوتيشيوم-177 انبعاث جانبي بسيط يسمح بالتصوير بعد كل جرعة
يسمي الأطباء هذا النهج الطب النووي العلاجي التشخيصي (الثيرانوستيك)، لأن هدفًا واحدًا يُستخدم أولًا للتشخيص عبر فحص PSMA PET، ثم للعلاج.
يحمل Lu-177 PSMA-617، الذي يُطرح تجاريًا باسم Pluvicto، موافقة في الولايات المتحدة وأوروبا. وتُستخدم ليغاندات أخرى، مثل PSMA I and T، في بعض المراكز بنتائج مماثلة.

المرشحون للعلاج

العلاج موجّه للرجال الذين انتشر سرطان البروستاتا لديهم ويستمر في النمو رغم العلاج الهرموني، وهو ما يسمى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء.
الشروط المعتادة
الشرط السبب كيف يُتحقق منه
سرطان بروستاتا منتشر ينمو أثناء العلاج الهرموني الحالة المعتمدة للعلاج ارتفاع PSA وظهور بؤر جديدة على الصور
تجربة حبة هرمونية حديثة واحدة على الأقل أبيراتيرون أو إنزالوتاميد أو أبالوتاميد أو دارولوتاميد التاريخ العلاجي
مرض موجب لمستضد PSMA على فحص PET يحتاج الدواء إلى هدف يرتبط به PSMA PET/CT
تعداد دم ووظيفة كلى كافيان يتلقى نقي العظم والكليتان جزءًا من الإشعاع تحاليل الدم
يحدد تلقي العلاج الكيميائي من عدمه أي نتائج الدراسات تنطبق على حالتك. بعد العلاج الكيميائي، أظهرت دراسة VISION بقاءً أطول على الحياة. وقبل العلاج الكيميائي، أظهرت دراسة PSMAfore سيطرة أطول على السرطان، ووسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة لتشمل هذه المجموعة في عام 2025.
1
مجلس الأورام هو من يقرر
يراجع أطباء الطب النووي وأطباء الأورام وأطباء المسالك البولية كل حالة معًا، ويقارنون العلاج بالليغاند المشع بالعلاج الكيميائي وبالخيارات الأخرى، ثم يتفقون على الخطة مع المريض.
الحالات التي قد لا يكون فيها Lu-177 PSMA مناسبًا
الحالة السبب البديل
أورام كبيرة لا تلتقط مستضد PSMA لن يصل الإشعاع إليها العلاج الكيميائي أو علاج آخر
تعداد دم منخفض جدًا أو إصابة واسعة في نقي العظم خطر تثبيط نقي العظم تعديل العلاج أو تأجيله
ضعف وظيفة الكلى يُطرح الدواء عن طريق الكليتين تقييم فردي للحالة
انضغاط الحبل الشوكي يحتاج إلى علاج موضعي أولًا العلاج الإشعاعي أو الجراحة، ثم إعادة التقييم

النتائج بعد العلاج الكيميائي

أدى اللوتيشيوم-177-PSMA-617 مع الرعاية المعيارية إلى إطالة ذات دلالة لكل من البقاء دون تقدم المرض على الصور، بمتوسط 8.7 مقابل 3.4 أشهر، والبقاء الكلي على الحياة، بمتوسط 15.3 مقابل 11.3 شهرًا (Sartor وزملاؤه، 2021).

المقارنة مع العلاج الكيميائي

أدى Lu-PSMA-617 بالمقارنة مع الكابازيتاكسيل إلى استجابة أعلى في PSA، 66% مقابل 37%، وإلى أعراض جانبية أقل من الدرجة 3 أو 4، 33% مقابل 53% (Hofman وزملاؤه، Lancet، 2021).
دراسة VISION، 831 رجلًا بعد العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي
المؤشر Lu-177 PSMA مع الرعاية المعيارية الرعاية المعيارية وحدها
متوسط البقاء على الحياة 15.3 شهرًا 11.3 شهرًا
متوسط المدة قبل ظهور التقدم على الصور 8.7 أشهر 3.4 أشهر
أعراض جانبية خطيرة من الدرجة 3 أو أعلى 52.7% 38.0%
بقيت جودة الحياة ثابتة في دراسة VISION رغم زيادة الأعراض الجانبية، لأن السيطرة على السرطان خففت أيضًا ألم العظام وأخّرت الكسور وغيرها من المشكلات الهيكلية. أما دراسة TheraP الأسترالية فقد قارنت العلاج مباشرة مع الكابازيتاكسيل، وهو العلاج الكيميائي الذي يُعطى عادة في المرحلة التالية.
دراسة TheraP، 200 رجل كانوا سيتلقون الكابازيتاكسيل
المؤشر Lu-177 PSMA الكابازيتاكسيل
انخفاض PSA بالنصف أو أكثر 66% 37%
أعراض جانبية خطيرة من الدرجة 3 أو 4 33% 53%

قبل العلاج الكيميائي

دراسة PSMAfore، 468 رجلًا لم يتلقوا العلاج الكيميائي بعد
المؤشر Lu-177 PSMA التحويل إلى حبة هرمونية أخرى
متوسط المدة قبل ظهور التقدم على الصور 11.6 شهرًا 5.6 أشهر
أعراض جانبية خطيرة من الدرجة 3 إلى 5 36% 48%
من انتقلوا لاحقًا إلى Lu-177 PSMA لا ينطبق 57%
1
معنى هذه النتائج
بالنسبة للرجل الذي ينمو سرطانه أثناء تلقي أول حبة هرمونية حديثة، فإن التحويل إلى حبة ثانية نادرًا ما يفيد لفترة طويلة. وقد ضاعف Lu-177 PSMA المدة قبل تقدم المرض، ويسمح بالإبقاء على العلاج الكيميائي لمرحلة لاحقة.
بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء والموجب لمستضد PSMA، الذين يُدرس لهم تغيير مثبط مسار مستقبل الأندروجين، قد يكون Lu-PSMA-617 بديلًا علاجيًا فعالًا (Morris وزملاؤه، Lancet، 2024).

الفحوص قبل العلاج

1
PSMA PET/CT
يؤكد فحص PSMA PET/CT الذي يُجرى خلال أسابيع قليلة قبل الجرعة الأولى أن الأورام تلتقط كمية كافية من المادة المقتفية. وفي دراسة VISION، كان يجب أن تُظهر الأورام التقاطًا أعلى من الكبد، دون وجود بؤرة كبيرة خالية من مستضد PSMA.
يُستخدم فحص PET أيضًا كأساس مرجعي لتقييم الاستجابة. وتُسحب تحاليل تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد وPSA في الأسبوع نفسه، بحيث تبدأ كل قيمة يقارنها الفريق لاحقًا من نقطة واحدة.

2
فحص FDG PET/CT في بعض الحالات
تضيف بعض المراكز فحص FDG PET الذي يُظهر استهلاك الغلوكوز. فالبؤرة التي تظهر ساطعة على FDG وخالية من الالتقاط على PSMA ستفلت من العلاج، وإيجاد مثل هذه البؤرة يغيّر الخطة.
الفحوص قبل الجرعة الأولى
الفحص الهدف التوقيت
PSMA PET/CT تأكيد وجود الهدف، وأساس مرجعي لتقييم الاستجابة خلال أسابيع قبل الجرعة الأولى
تعداد الدم وتحاليل الكلى والكبد السلامة أيامًا قبل كل جرعة
PSA القيمة الأساسية وتتبع المسار قبل كل جرعة

دورة العلاج


كل دورة هي تسريب وريدي واحد. وبعد ستة أسابيع تأتي الدورة التالية، لما يصل إلى ست دورات في المجموع.
في يوم العلاج، يُثبَّت قسطرة وريدية ويُعطى دواء مضاد للغثيان. ويُسرَّب الدواء خلال نحو 30 دقيقة، ثم تُعطى سوائل لغسل الكليتين. وتستخدم بعض المراكز كمادات باردة على الغدد اللعابية لتقليل التقاطها للدواء، مع أن الأدلة على ذلك محدودة.
1
العزل والخروج من المستشفى
يبقى المرضى في غرفة مدرّعة لعدة ساعات، أو ليلة واحدة، حسب أنظمة الحماية من الإشعاع في كل بلد، حتى ينخفض معدل الجرعة إلى ما دون حد السماح بالخروج. ويُظهر تصوير يُجرى في اليوم التالي أو بعده إلى أين وصل الدواء.
دورة علاج نموذجية
الوقت الخطوة ملاحظة
اليوم 0 تحاليل الدم والاستشارة تأكيد سلامة المتابعة بالعلاج
اليوم 1 التسريب والراحة في غرفة مدرّعة من عدة ساعات إلى ليلة واحدة
اليوم 2 تصوير بعد العلاج والخروج من المستشفى إرشادات مكتوبة للوقاية من الإشعاع
الأسابيع 2 إلى 6 تحاليل دم كل أسبوعين متابعة تعداد الدم والكليتين
يمكن إيقاف العلاج مبكرًا إذا تقدّم المرض بوضوح أو أصبحت الأعراض الجانبية أكبر من المحتمل، ويمكن إيقافه مؤقتًا لفترة إذا استجاب السرطان استجابة جيدة جدًا.

الوقاية من الإشعاع بعد الخروج

بعد كل جرعة

1
إجراءات بسيطة
لبضعة أيام، حافظ على مسافة من الآخرين، خاصة الأطفال والحوامل، ونم وحدك، واستخدم مرحاضًا منفصلًا إن أمكن مع شطفه مرتين. أفراد منزلك في أمان مع هذه الخطوات.
ينخفض إشعاع اللوتيشيوم-177 إلى النصف كل 6.7 أيام، ويخرج معظم الجرعة من الجسم في البول خلال اليومين الأولين.
  • اشرب كمية كافية من الماء وأفرغ المثانة بشكل متكرر في الأيام الأولى.
  • اغسل يديك جيدًا بعد استخدام المرحاض.
  • احمل بطاقة العلاج معك عند السفر، لأن أجهزة الكشف في المطارات قد ترصد النشاط الإشعاعي.
الإجراءات الوقائية المعتادة بعد كل جرعة
الإجراء المدة المعتادة ملاحظة
الحفاظ على مسافة من الأطفال والحوامل نحو أسبوع واحد التواصل القصير لا مشكلة فيه
النوم في سرير منفصل نحو ثلاثة إلى سبعة أيام تختلف المدة حسب الجرعة وأنظمة كل بلد
تجنب العلاقة الزوجية واستخدام الواقي نحو أسبوع واحد، والواقي لمدة أطول لحماية الشريك

الأعراض الجانبية

الأعراض الجانبية الشائعة
العرض الجانبي مدى تكراره ما يساعد في التعامل معه
جفاف الفم شائع، وخفيف عادة رشفات الماء، اللبان الخالي من السكر، بدائل اللعاب
التعب شائع في الأسابيع الأولى الراحة والنشاط الخفيف
الغثيان شائع في أيام العلاج أدوية مضادة للغثيان
انخفاض تعداد الدم، خاصة الصفائح وفقر الدم شديد في نسبة قليلة من المرضى تحاليل الدم، نقل الدم، تأخير الجرعة
تغيرات في الكلى غير شائعة الإكثار من السوائل والمتابعة
1
جفاف الفم
تلتقط الغدد اللعابية الدواء أيضًا. ويظهر جفاف الفم بعد عدة جرعات عند كثير من الرجال، ويجده معظمهم قابلًا للتعامل معه.

هل سيتساقط شعري أو سأشعر بالتعب كما في العلاج الكيميائي؟
لا يحدث تساقط للشعر. ويتحمل معظم الرجال Lu-177 PSMA أفضل من العلاج الكيميائي، وفي دراسة TheraP كانت الأعراض الجانبية الخطيرة أقل تكرارًا مما هي مع الكابازيتاكسيل. ومن المعتاد الشعور ببضعة أيام من التعب والغثيان بعد كل جرعة.
يحدث عند بعض الرجال اشتداد مؤقت في ألم العظام في الأيام الأولى بعد الجرعة، ويهدأ مع المسكنات.

متابعة الاستجابة

تُتابع الاستجابة بقياس PSA وتحاليل الدم والصور. والصور التي تُجرى بعد كل جرعة تُظهر مباشرة ما إذا كان الدواء يصل إلى الأورام.
1
PSA
يُقاس PSA قبل كل جرعة. والانخفاض المطرد علامة مشجعة. والارتفاع المبكر لا يعني دائمًا فشل العلاج، وتُبنى القرارات على PSA والصور والأعراض معًا.

2
الصور
يُظهر فحص PSMA PET/CT أو التصوير المقطعي مع مسح العظام بعد جرعتين إلى أربع جرعات وفي نهاية العلاج التأثير العام للعلاج.

التوقعات الواقعية

يطيل Lu-177 PSMA الحياة ويخفف الأعراض. أما الشفاء التام فيبقى نادرًا.

أكثر الرجال استفادة هم من لديهم التقاط عالٍ ومتجانس لمستضد PSMA وبؤر قليلة خالية منه. وعند هؤلاء يمكن أن ينخفض PSA إلى مستويات منخفضة جدًا ويبقى كذلك لأشهر عديدة، مع تخفيف ألم العظام وعودة الطاقة. وآخرون تستمر استجابتهم لفترة أقصر. وعندما ينمو السرطان مرة أخرى، يبقى العلاج الإضافي ممكنًا، بما في ذلك العلاج الكيميائي، وأدوية أخرى بالليغاند المشع داخل الدراسات السريرية، وفي بعض الحالات جرعات إضافية من Lu-177 PSMA بعد فترة توقف. ويوضح الفريق ما يمكن توقعه بصورة صريحة قبل الجرعة الأولى.

للمرضى القادمين من الخارج

أرسل أحدث فحص PSMA PET/CT لديك، أو احجز الفحص عندنا، مع تاريخ قيم PSA وتحاليل الدم وملخص العلاج. ويؤكد الفريق ملاءمتك للعلاج قبل سفرك.
يتولى منسق واحد من مكتب المرضى الدوليين كل الترتيبات من أول رسالة حتى الخروج من المستشفى، ويجيب على رقم WhatsApp نفسه بعد عودتك إلى بلدك. ويعمل المكتب بالإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويحجز مترجمين للغات الأخرى، كما يرتب خطاب الدعوة للتأشيرة واستقبال المطار والتنقل اليومي والإقامة قرب المستشفى. وتتوفر وجبات حلال ونباتية ومناسبة لمرضى السكري، ومصلى داخل المستشفى، وطبيبة عند الطلب حسب ما يسمح به جدول العمل.
1
مدة الإقامة والسماح بالسفر
تحتاج كل جرعة إلى ثلاثة إلى خمسة أيام في إسطنبول، تشمل تحاليل الدم والتسريب والتصوير بعد العلاج والخروج من المستشفى. ويمكن للمرضى السفر بعد الخروج من المستشفى مع حمل بطاقة الإشعاع. وبين الجرعات تُجرى تحاليل الدم في بلدك كل أسبوعين وتُرسل إلينا.
ست جرعات على مدى نحو سبعة أشهر تعني ست رحلات، أو إقامة أطول لمن يفضل البقاء في إسطنبول.

العودة إلى بلدك

احتفظ بالبطاقة قريبة منك. ضعها مع جواز سفرك في الأسابيع الأولى بعد كل جرعة، لأن بعض المطارات تستخدم أجهزة كشف الإشعاع عند نقاط التفتيش.

التكلفة

تُحدد تكلفة العلاج لكل جرعة، ويتلقى معظم الرجال أربع إلى ست جرعات.

ما يشمله السعر

ما يغطيه عرض السعر لعلاج Lu-177 PSMA
البند مشمول يُحسب بشكل منفصل
العلاج الدواء المشع والتسريب والإقامة في الغرفة المدرّعة الليالي الإضافية لأسباب طبية
التصوير التصوير بعد العلاج فحص PSMA PET/CT قبل العلاج وبعده
التحاليل والمراجعة تحاليل الدم في أيام العلاج ومراجعة الطب النووي نقل الدم أو علاج المضاعفات
قارن عروض الأسعار لنفس الليغاند ونفس الجرعة ونفس عدد الدورات، واسأل عما إذا كان فحص PSMA PET/CT وصور المتابعة مشمولة.

References

  1. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103.
  2. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). A randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797-804.
  3. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239.

ملاحظة المحرر

كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذة الدكتورة Burçak YILMAZ، الطب النووي.

علاجات ذات صلة

عرض الكل