علاج بيفاسيزوماب - أفاستين
تجويع الورم من الأوعية الدموية الجديدة يبدو علاجًا ناجحًا في كل الحالات، لكن نتائج الدراسات تقول غير ذلك. أضاف بيفاسيزوماب أشهرًا من الحياة في سرطان القولون والرئة وعنق الرحم والكبد، وأخّر عودة سرطان المبيض، ولم يحسّن البقاء في الورم الأرومي الدبقي الحديث التشخيص. يعرض هذا الدليل كل نتيجة والآثار الجانبية والبدائل الحيوية وطريقة تخطيط دورة العلاج.
عن هذا القسم
يقطع بيفاسيزوماب الأوعية الدموية الجديدة التي يحتاجها الورم. في بعض أنواع السرطان يطيل ذلك الحياة أشهرًا، وفي نوع واحد لا يفيد إطلاقًا.
في الدراسة التي أطلقت هذا الدواء، ارتفع متوسط البقاء في سرطان القولون والمستقيم المنتشر من 15.6 إلى 20.3 شهرًا عند إضافة بيفاسيزوماب إلى العلاج الكيميائي. ومع أتيزوليزوماب صار أول علاج يتفوق على سورافينيب في سرطان الكبد. أما الورم الأرومي الدبقي فكان مختلفًا. فقد شملت دراسة 637 مريضًا حديث التشخيص ولم تجد أي تحسن في البقاء، بل جودة حياة أسوأ. حالتك هي التي تحدد القرار. أرسل لنا تقرير الأنسجة (التشريح المرضي) والصور الشعاعية وتاريخ علاجك، وسيخبرك طبيب الأورام الطبية إن كان بيفاسيزوماب مناسبًا لخطة علاجك.
وافقت أوروبا على استخدامه في أنواع السرطان التالية، في كل مرة داخل تركيبة علاجية محددة.
- سرطان القولون والمستقيم المنتشر، مع علاج كيميائي يعتمد على فلورويوراسيل.
- سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم، مع العلاج الكيميائي البلاتيني، ومع إرلوتينيب في الحالات التي تحمل طفرة EGFR.
- سرطان المبيض وقناة فالوب والبريتون، مع العلاج الكيميائي وكعلاج صيانة، بما يشمل استخدامه مع أولابريب.
- سرطان عنق الرحم المتقدم أو الناكس، مع العلاج الكيميائي.
- سرطان الكبد غير القابل للاستئصال، مع أتيزوليزوماب.
- سرطان الكلية المتقدم مع إنترفيرون. وسرطان الثدي المنتشر مع باكليتاكسيل أو كابيسيتابين، وهو استخدام تراجع مع ظهور أدوية أحدث.
يُستخدم الدواء في الورم الأرومي الدبقي الناكس في بعض البلدان، منها تركيا. ولا تشمله الموافقة الأوروبية، والدراسة المذكورة أدناه توضح سبب هذا الحذر.
نتائج الدراسات السريرية
منحت عشرون سنة من الدراسات بيفاسيزوماب سجلًا غير معتاد. فبعض أنواع السرطان يطول فيها عمر المريض مع الدواء. وفي أنواع أخرى يطول فقط الوقت قبل التقدم التالي للمرض، وفي عدد قليل يضيف الضرر دون فائدة، ولذلك فإن سؤالك قبل الموافقة عليه يجب أن يكون عن الدراسة المحددة في نوع السرطان المحدد.
الحالات التي أطال فيها الحياة
سرطان القولون والمستقيم، الدراسة الأولى
في 813 مريضًا بسرطان قولون ومستقيم منتشر لم يتلقوا علاجًا سابقًا، رفعت إضافة بيفاسيزوماب إلى إرينوتيكان وفلورويوراسيل ولوكوفورين متوسط البقاء من 15.6 إلى 20.3 شهرًا، والوقت الخالي من تقدم المرض من 6.2 إلى 10.6 أشهر. وارتفع ارتفاع ضغط الدم الشديد من 2.3% إلى 11%، وكانت السيطرة عليه سهلة. وهذه النتيجة التي نُشرت عام 2004 جعلت بيفاسيزوماب أول دواء من نوعه يصل إلى المرضى.
إضافة بيفاسيزوماب إلى العلاج الكيميائي المركّب المعتمد على فلورويوراسيل تؤدي إلى تحسن ذي دلالة إحصائية ومعنى سريري في البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المنتشر.Hurwitz وزملاؤه، New England Journal of Medicine، 2004
الرئة وعنق الرحم والكبد
سرطان الرئة
وزّعت دراسة ECOG 4599 عشوائيًا 878 مريضًا بسرطان رئة غير حرشفي متقدم على باكليتاكسيل وكاربوبلاتين مع بيفاسيزوماب أو بدونه. وبلغ متوسط البقاء 12.3 شهرًا مقابل 10.3 أشهر، ومعدل الاستجابة 35% مقابل 15%.
وكان الثمن هو النزف. فقد حدث نزف خطير في 4.4% مقابل 0.7%، وتوفي 15 مريضًا في مجموعة بيفاسيزوماب بسبب العلاج، خمسة منهم من نزف في الرئة. وكانت الدراسة قد استبعدت لهذا السبب الأورام الحرشفية والنقائل الدماغية وكل من يسعل دمًا. وهذه الاستثناءات ما زالت هي القاعدة.
سرطان عنق الرحم
وزّعت دراسة GOG 240 عشوائيًا 452 امرأة بسرطان عنق رحم ناكس أو مستمر أو منتشر على علاج كيميائي مع بيفاسيزوماب أو بدونه. وارتفع متوسط البقاء من 13.3 إلى 17.0 شهرًا، وارتفعت الاستجابات من 36% إلى 48%.
ورافق ذلك ضرر. فقد أصاب ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثانية أو أعلى 25% مقابل 2%، والتجلطات الخطيرة 8% مقابل 1%، والنواسير، وهي فتحات غير طبيعية بين الأمعاء أو المثانة والمهبل، 3% مقابل 0%، ومعظمها لدى نساء تلقّين علاجًا إشعاعيًا للحوض سابقًا.
سرطان الكبد
وزّعت دراسة IMbrave150 عشوائيًا 501 مريض بسرطان كبد غير قابل للاستئصال على أتيزوليزوماب مع بيفاسيزوماب أو على سورافينيب، وهو الدواء القياسي بالأقراص. وبعد سنة، كان 67.2% على قيد الحياة مقابل 54.6%، وكان الوقت الخالي من تقدم المرض 6.8 أشهر مقابل 4.3 أشهر. وتساوت الآثار الجانبية الخطيرة بين المجموعتين عند 56%، مع ارتفاع شديد في ضغط الدم لدى 15.2% من متلقي التركيبة العلاجية.
ولأن بيفاسيزوماب قد يسبب نزف دوالي المريء، اشترطت الدراسة إجراء منظار خلال ستة أشهر قبل البدء ومعالجة أي دوالٍ كبيرة، وهذه الخطوة ما زالت مطلوبة قبل الجرعة الأولى.
الحالة التي لم يطل فيها الحياة، الورم الأرومي الدبقي الحديث التشخيص
أضافت دراسة RTOG 0825 بيفاسيزوماب أو دواءً وهميًا إلى العلاج الإشعاعي وتيموزولوميد لدى 637 مريضًا بورم أرومي دبقي حديث التشخيص. ولم يتغير البقاء على قيد الحياة. فقد كان المتوسط 15.7 شهرًا مع بيفاسيزوماب و16.1 شهرًا مع الدواء الوهمي. وكان الوقت الخالي من تقدم المرض أطول مع بيفاسيزوماب، 10.7 أشهر مقابل 7.3 أشهر، بينما أبلغت مجموعة بيفاسيزوماب بمرور الوقت عن أعراض أكثر وجودة حياة أسوأ وتراجع أكبر في الذاكرة والتفكير.
يُحكم بيفاسيزوماب إغلاق الأوعية المتسربة في ورم الدماغ. فتبدو الصور الشعاعية أفضل ويقل التورم، ولذلك يخفف الأعراض في الورم الأرومي الدبقي الناكس ويُستخدم لهذا الغرض. لكن السيطرة على الورم لا تتبع ذلك، وفي العلاج من الخط الأول لا يُنصح به.
سرطان المبيض وعلاج الصيانة
طريقة استخدامه في سرطان المبيض
يُضاف بيفاسيزوماب إلى كاربوبلاتين وباكليتاكسيل بعد جراحة سرطان المبيض المتقدم، ويستمر وحده كعلاج صيانة لمدة تصل إلى سنة، حيث يطيل الوقت قبل عودة السرطان. وفي الأورام التي تحمل خللًا في إصلاح الحمض النووي، يُدمج علاج الصيانة بينه وبين أولابريب.
ويُستخدم أيضًا مع العلاج الكيميائي عندما يعود سرطان المبيض خلال ستة أشهر من العلاج البلاتيني، حيث يخفف السوائل في البطن. ولا يُعطى للنساء التي تظهر عليهن علامات انسداد الأمعاء، بسبب خطر الانثقاب.
الآثار الجانبية وطرق متابعة السلامة
ما يميز بيفاسيزوماب
لا تتغير آثار العلاج الكيميائي الجانبية كثيرًا مع إضافته. فالغثيان وتساقط الشعر وانخفاض تعداد الدم تبقى كما هي تقريبًا بدونه. أما آثاره الخاصة فتنشأ من الفعل نفسه الذي يجوّع الورم، لأن الأوعية الدموية السليمة والكليتين والجروح في طور الشفاء تعتمد كذلك على VEGF.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| الأثر | الدراسة | مع بيفاسيزوماب | بدونه |
|---|---|---|---|
| ارتفاع ضغط الدم الشديد | سرطان القولون والمستقيم، 813 مريضًا | 11% | 2.3% |
| نزف ذو أهمية سريرية | سرطان الرئة، 878 مريضًا | 4.4% | 0.7% |
| تجلطات دموية خطيرة | سرطان عنق الرحم، 452 مريضة | 8% | 1% |
| الناسور | سرطان عنق الرحم، 452 مريضة | 3% | 0% |
| ارتفاع ضغط الدم الشديد | سرطان الكبد، مع أتيزوليزوماب | 15.2% | غير مُبلَّغ عنه مقابل سورافينيب |
| انثقاب الأمعاء والتجلطات وارتفاع ضغط الدم | الورم الأرومي الدبقي، 637 مريضًا | زيادة محدودة |
- ألم شديد في البطن، مع حرارة أو قيء أو بدونهما، وقد يعني انثقابًا في الأمعاء.
- سعال أو قيء مصحوب بدم، أو براز أسود، أو نزف لا يتوقف.
- تورم مؤلم في الساق، أو ضيق نفس مفاجئ، أو ألم في الصدر.
- صداع شديد أو تخليط ذهني أو نوبات تشنج أو فقدان للبصر، وقد يعني تورمًا دماغيًا نادرًا مرتبطًا بارتفاع ضغط الدم.
- جرح يتفتح أو لا يشفى.
كل حالة من هذه يجب أن تصل إلى المستشفى في اليوم نفسه، وعليك أن تذكر هناك أنك تتلقى بيفاسيزوماب، وأن تعطي تاريخ آخر جرعة، وأن تُظهر خطة العلاج، لأن الجراح الذي يتعامل مع انثقاب يحتاج إلى معرفة أن الشفاء سيكون بطيئًا.
مدة الإقامة في إسطنبول والعوامل المؤثرة في التكلفة
جدول العلاج الكيميائي هو الذي يحدد مدة الإقامة في إسطنبول، لأن بيفاسيزوماب يُعطى معه. فكل أسبوعين في سرطان القولون والمستقيم، وكل ثلاثة أسابيع في سرطان الرئة والمبيض وعنق الرحم، وكل ثلاثة أسابيع مع أتيزوليزوماب في سرطان الكبد. وتستغرق الجلسة الأولى 90 دقيقة، والثانية 60 دقيقة، والجلسات التالية 30 دقيقة إذا مرت الأولى والثانية بسلاسة. المريض الذي يبدأ العلاج هنا يحتاج إلى أسبوع يشمل الاستشارة والفحوص والدورة الأولى. وبعد ذلك يبقى بعض المرضى لدورات إضافية، ويواصل آخرون العلاج في بلدهم وفق خطة مكتوبة، لأن الدواء وبدائله الحيوية متوفرة في معظم البلدان. ويحتاج مرضى سرطان الكبد إلى منظار لتقييم الدوالي أولًا، وهو ما يضيف يومًا واحدًا.
يمكنك السفر في أي وقت بين الدورات.
الوزن هو الذي يحدد الجرعة. فالنشرة الدوائية تعطي 5 أو 7.5 أو 15 مليغرامًا لكل كيلوغرام حسب نوع السرطان، لذلك يتلقى المريض الأثقر وزنًا كمية أكبر ويدفع أكثر، ولأن القوارير تأتي بأحجام ثابتة من 100 و400 مليغرام فقد تُحمَّل الكمية المتبقية في القارورة المفتوحة على فاتورة المريض أيضًا، وهي نقطة تستحق السؤال عنها في أي وحدة تسعّر بالمليغرام. وتكلف البدائل الحيوية أقل بكثير من العلامة الأصلية. ولا يوجد دليل على أن أحدهما أكثر أمانًا أو أفضل من الآخر. اسأل عن المنتج المستخدم في عرض السعر الخاص بك. ويُحسب سعر الدواء الشريك على حدة، وقد يكلف أتيزوليزوماب في سرطان الكبد أو العلاج الكيميائي في الأنواع الأخرى مبلغًا مماثلًا. أما فحوص الدم والبول وضغط الدم قبل كل دورة فتكلفتها قليلة، والصور الشعاعية كل شهرين إلى ثلاثة أشهر أعلى تكلفة، ويبقى الدخول إلى المستشفى بسبب مضاعفة هو العامل المجهول الذي يجب أن يسعّره العرض المكتوب مسبقًا. والمستشفيات في إسطنبول لا تنشر باقات لبيفاسيزوماب. والعرض المكتوب يجب أن يحدد المنتج والجرعة بالمليغرام والدواء الشريك والفاصل بين الدورات.
رقمك الخاص يأتي بعد المراجعة المجانية لملفك الطبي.
يُخصص لك منسق واحد من فريق المرضى الدوليين من أول رسالة ترسلها ويبقى معك خلال دورة العلاج. ويعمل الفريق باللغات الإنجليزية والعربية والفرنسية والروسية والصربية والرومانية والإسبانية، ويرتب خدمة الترجمة بلغات أخرى عند الطلب. وتُرسل رسالة دعوة تذكر المستشفى وطبيب الأورام المعالج قبل عشرة أيام من السفر، ويرتب مكتب المرضى الدوليين الاستقبال من المطار والفندق لك ولمرافق واحد. وتتضمن غرف المرضى المنوَّمين سريرًا للمرافق. وتتوفر وجبات حلال ونباتية وخاصة بمرضى السكري، وتوجد غرفة للصلاة في الموقع، ويُحال طلب طبيبة أنثى إلى القسم ويُلبى حيثما سمح جدول العمل بذلك. وبعد العودة إلى بلدك، يبقى المنسق متاحًا على رقم WhatsApp نفسه، وتُرسل الخطة المكتوبة إلى طبيب الأورام الخاص بك، وتستمر فحوص ضغط الدم والبول قبل كل جرعة.
الأسئلة الشائعة عن بيفاسيزوماب
كيف يعمل بيفاسيزوماب؟
هل البديل الحيوي بجودة أفاستين نفسها؟
كم يضيف بيفاسيزوماب إلى البقاء على قيد الحياة؟
ما هي الآثار الجانبية الرئيسية؟
هل يمكنني إجراء جراحة أثناء تلقي بيفاسيزوماب؟
هل يمكنني متابعة العلاج في بلدي؟
استخدام بيفاسيزوماب في الخط الأول لم يحسّن البقاء الكلي لدى المرضى المصابين بورم أرومي دبقي حديث التشخيص.RTOG 0825، New England Journal of Medicine، 2014
المراجع
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine. 2004;350(23):2335-2342.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2006;355(24):2542-2550.
- Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):734-743.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2020;382(20):1894-1905.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):699-708.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ الدكتور Özcan YILDIZ، الأورام الطبية.
روجع طبيًا بواسطة
الأستاذ الدكتور Özcan YILDIZ
الأورام الطبية
علاجات ذات صلة
عرض الكل
الأدوية الذكية للسرطان - العلاج الموجّه
تعمل الأدوية الذكية على تعطيل جزيء محدد يعتمد عليه السرطان، وتؤخذ على شكل أقراص يومية أو تسريب أجسام مضادة، ولا تفيد إلا إذا أظهر فحص الورم وجود الهدف. مع الإيماتينيب بقي 83.3% من مرضى اللوكيميا على قيد الحياة بعد عشر سنوات، وفي أورام صلبة مختارة تفوّقت الأدوية الذكية على العلاج الكيميائي. نشرح الفحوص والآثار الجانبية والمقاومة وتفاصيل الرحلة.
التجارب السريرية للسرطان
تختبر التجارب السريرية للسرطان أدوية وتوليفات وتقنيات جديدة بمقارنتها بالعلاج القياسي الحالي، بموافقة لجنة الأخلاقيات والجهة التنظيمية. تشرح هذه الصفحة المراحل الأربع، والدواء الوهمي والتوزيع العشوائي، والنتائج الواقعية لتجارب المرحلة الأولى، ومعايير المشاركة، وحقوقك، والجهة التي تتحمل كل بند من التكاليف. يراجع أطباء الأورام لدينا تقاريرك للتحقق من فرص الالتحاق بتجربة سريرية في إسطنبول وخارجها، وكذلك الخيارات المتاحة عند عدم توفر تجربة مناسبة.
التجارب السريرية للعلاج الموجّه
تختبر التجربة السريرية للعلاج الموجّه دواءً مطابقًا لتغيّر جيني في الورم. وترفع المطابقة معدلات الاستجابة في التجارب المبكرة من 4.9% إلى 30.6%، ومع ذلك وجد 17.8% فقط من المرضى الذين خضعوا للفحص في أكبر تجربة وطنية ذراعًا علاجية مطابقة. نوضح لك كيف تعمل هذه التجارب ومخاطرها وحقوقك وكيف نساعدك في البحث.
التسلسل الجيني من الجيل التالي للسرطان - اختبار NGS للسرطان
يقرأ التسلسل الجيني من الجيل التالي مئات الجينات السرطانية من خزعة واحدة أو من عينة دم، ليكشف الطفرات والاندماجات والمؤشرات التي تحدد العلاج الموجَّه والعلاج المناعي. وتوصي ESMO به في سرطان الرئة والبروستاتا والقولون والقنوات الصفراوية والمبيض والثدي في المراحل المتقدمة. يشرح فريقنا التقرير وينبّه إلى النتائج الموروثة، ويمكن للمرضى في الخارج إرسال قوالب الأنسجة أو الدم بالبريد السريع دون السفر.
الخزعة السائلة للسرطان والحمض النووي الورمي الجائل
أنبوب دم واحد يمكن أن يجيب عن ثلاثة أسئلة. ما الدواء المناسب للسرطان المتقدم، وهل تبقّى سرطان بعد الجراحة، وهل يوجد سرطان لدى شخص سليم. السؤالان الأولان فقط تدعمهما نتائج التجارب السريرية. يشرح هذا الدليل كل تحليل، ومعنى النتيجة الإيجابية أو السلبية، والإنذارات الكاذبة، وكيف تُدار النتائج وأنت في بلدك.