
زرع نخاع العظم للوكيميا
زرع نخاع العظم لابيضاض الدم يعني أربعة أمور مختلفة، لأن ابيضاض الدم أربعة أمراض تحمل اسمًا واحدًا. يفصل هذا الدليل بينها، ويبين موقع الزرع اليوم في ابيضاض الدم النقوي الحاد واللمفاوي الحاد والنقوي المزمن واللمفاوي المزمن، وكيف أزالت الأقراص الموجهة والعلاجات المناعية داعي الزرع في اثنين منها وضيقته في ثالث، وما يفعله فحص المرض المتبقي بالقرار. وهو مكتوب للأسر التي توازن العلاج في إسطنبول، مع مصدر لكل رقم.
عن هذا القسم
ابيضاض الدم (اللوكيميا) أربعة أمراض تحمل اسمًا واحدًا. والزرع يعني شيئًا مختلفًا في كل منها، وفي اثنين منها كاد يختفي.
كان ابيضاض الدم النقوي المزمن السبب الأكثر شيوعًا لإجراء الزرع لأي شخص في أي مكان في العالم. ثم سلبه قرص دوائي هذه المكانة، وبلغ البقاء لعشر سنوات معه 83% في التجربة التي قدمته. وسار ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن في الطريق نفسه في وقت أحدث. واحتفظ ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد بدواعي الزرع لكنه نقلها، وصار يتقاسمها اليوم مع الأجسام المضادة والخلايا المعدلة، أما ابيضاض الدم النقوي الحاد فهو حيث تجري معظم عمليات الزرع لابيضاض الدم اليوم، وقد بدأ زوج دوائي جديد يرسل إليه أشخاصًا ما كانوا ليصلوا إليه من قبل أبدًا.
أربعة أنواع من ابيضاض الدم، وأربع إجابات
إذا سألت هل يحتاج ابيضاض الدم إلى زرع نخاع العظم، فالإجابة الأولى الصادقة الوحيدة هي أن تسأل أي ابيضاض دم، لأن الأنواع الأربعة الرئيسية لا يجمعها تقريبًا سوى الاسم، وخلال العشرين عامًا الماضية تحركت علاقتها بالزرع في أربعة اتجاهات مختلفة. أربعة أمراض. أربع إجابات.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| ابيضاض الدم | موقع الزرع اليوم | ما الذي تغيّر |
|---|---|---|
| النقوي المزمن، CML | نادر. يُحتفظ به لمقاومة الأدوية، أو عدم تحمل عدة أدوية، أو المرحلة المتقدمة | حولت الأقراص الموجهة مرضًا قاتلًا إلى مرض يُدار |
| النقوي الحاد، AML | الداعي الرئيسي. يُعرض في المرض المتوسط والمرتفع الخطورة، وبعد النكس | تصنيف الخطر الجيني وفحص المرض المتبقي يحددان من |
| اللمفاوي الحاد، ALL | أضيق مما كان، ولا يزال معياريًا للبالغين الأعلى خطورة وللمرض المتبقي الذي لا يزول | الأجسام المضادة والخلايا المعدلة تزيل اليوم مرضًا لم يستطع العلاج الكيميائي إزالته |
| اللمفاوي المزمن، CLL | غير شائع. في الغالب للمرض الذي فشلت معه فئتا الأدوية الحديثة، أو الذي تحوّل | حلت المثبطات الموجهة محل العلاج الكيميائي وأخّرت الزرع سنوات |
ما الزرع فعلًا
إذا جُردت المصطلحات فإن الزرع الخيفي مبادلة. يُزال نظام دمك ومناعتك ويوضع مكانه نظام متبرَّع به. هذه هي الفكرة كلها.
المصطلحات الواردة في الرسائل
تقوم مراسلات ابيضاض الدم على الأحرف الأولى، وهذه الأحرف تصل أسرع مما يعرّفها أحد.
مسرد قصير
AML تعني ابيضاض الدم النقوي الحاد، وALL ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد، وCML ابيضاض الدم النقوي المزمن، وCLL ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن. والخيفي يعني أن الخلايا جاءت من شخص آخر. والهدأة تعني أن المجهر لم يعد يرى ابيضاض الدم، وهذا معيار أدنى مما يبدو. وMRD تعني المرض المتبقي القابل للقياس، أي ابيضاض الدم الذي يكشفه فحص حساس حين لا يستطيع المجهر ذلك. والتهيئة تعني العلاج الكيميائي الذي يُعطى قبل خلايا المتبرع. واليوم صفر هو يوم إعطائها. وGVHD يعني داء الطعم حيال الثوي، أي مهاجمة الجهاز المناعي المتبرَّع به للمريض. ومثبط التيروزين كيناز هو القرص الذي غيّر ابيضاض الدم النقوي المزمن. والبليناتوموماب جسم مضاد يسحب الخلايا المناعية نحو خلايا ابيضاض الدم. وCAR T تعني الخلايا التائية للمريض نفسه، تُجمع، وتُعدَّل وراثيًا لتتعرف على ابيضاض الدم، ثم تُعاد إليه. ومصطلحان آخران يظهران باستمرار ويستحسن معرفتهما مسبقًا، فشدة التهيئة تصف مدى قوة العلاج الكيميائي قبل الزرع، إذ تدمر الشدة الكاملة النخاع تمامًا، وتثبطه الشدة المنخفضة وتعتمد على الجهاز المناعي للمتبرع لإكمال المهمة. والخيمرية تصف نسبة خلايا الدم الدائرة بعد الزرع التي تعود إلى المتبرع، وتُفحص مرارًا خلال السنة الأولى، والنسبة المتناقصة كثيرًا ما تسبق النكس بأسابيع.
ابيضاض الدم النقوي المزمن
ابيضاض الدم النقوي المزمن يروي أوضح قصة في طب السرطان، ويفسر لماذا يجب تقسيم هذه الصفحة بحسب المرض.
اندماج جيني غير طبيعي واحد يحرك المرض كله، وما إن وُجد دواء يحجب البروتين الذي ينتجه هذا الاندماج، حتى توقف المرض عن التصرف كالسرطان وبدأ يتصرف كحالة مزمنة تُدار بقرص يومي وتحليل دم كل بضعة أشهر. وانتقل الزرع، الذي كان العلاج الشافي الوحيد والذي قتل أقلية كبيرة ممن عُرض عليهم، من خط العلاج الأول إلى خيار احتياطي خلال خمس سنوات.
في التجربة التي رسّخت أول هذه الأقراص، تمت متابعة المرضى المشخصين حديثًا في المرحلة المزمنة مدة وسيطة بلغت 10.9 سنوات. وبلغ البقاء الكلي التقديري بعد عشر سنوات 83.3%. وحدثت الاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة، أي عدم العثور على الكروموسوم غير الطبيعي، لدى 82.8%. وكان أقل من نصف المرضى بقليل لا يزالون على الدواء الأصلي في نهاية الدراسة، وكانت الأحداث الخطيرة التي اعتُبرت مرتبطة به غير شائعة ومتركزة في السنة الأولى من العلاج.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| قبل الأقراص الموجهة | اليوم | |
|---|---|---|
| العلاج الأول المعياري | الزرع الخيفي حين يوجد متبرع | قرص يومي |
| من يخضع للزرع | معظم المرضى المشخصين حديثًا دون نحو 55 عامًا | المرضى الذين فشلت معهم عدة أدوية، أو لا يتحملونها، أو في المرحلة المتقدمة |
| ما يحسم القرار | ما إذا أمكن العثور على متبرع | كيفية استجابة المرض للأدوية، مقيسة بتحليل دم |
| القلق الرئيسي طويل الأمد | داء الطعم حيال الثوي المزمن | الآثار الجانبية للأدوية، والالتزام بها، وتكلفة العلاج مدى الحياة |
متى لا يزال ابيضاض الدم النقوي المزمن يحتاج إلى زرع
نادر لا يعني أبدًا، والمرضى الذين لا يزالون يحتاجون إلى زرع لابيضاض الدم النقوي المزمن هم عادةً من توقف مرضهم عن التعاون مبكرًا.
الحالات التي لا تزال تقود إليه
فشل قرصين أو أكثر، خاصة حين يُعثر على طفرة مقاومة لا تغطيها الأدوية المتبقية، ثم عدم التحمل الحقيقي، أي آثار جانبية شديدة بما يكفي لئلا يمكن تناول أي دواء متاح بانتظام، وهذا مهم لأن هذه الأدوية لا تعمل إلا ما دامت تُبتلع. والتقدم إلى المرحلة المتسارعة أو الأزمة الأرومية، حيث يغيّر المرض طبيعته ويتصرف كابيضاض دم حاد. وعدد قليل من المرضى يستجيب مرضهم لكن ليس بعمق كافٍ أبدًا، فيبقى مستوى قابل للقياس يتنبأ بالتقدم في النهاية. وفي كل هذه الحالات يعود الحديث إلى المتبرعين والتهيئة، ويعود بنتائج زرع أفضل مما أنتجته التسعينيات، لأن الرعاية الداعمة تحسنت في كل اتجاه خلال السنوات التي كانت الأقراص تؤدي فيها العمل.
ابيضاض الدم النقوي الحاد
يشكل ابيضاض الدم النقوي الحاد اليوم معظم عمليات زرع ابيضاض الدم، ويحمل أصعب قرار بين الأنواع الأربعة.
لماذا هو مختلف
لا يوجد دواء واحد يسيطر على ابيضاض الدم النقوي الحاد كما يسيطر القرص على المزمن، لأنه ليس خللًا واحدًا بل عشرات في تركيبات متغيرة، والعلاج الكيميائي يُدخل معظم المرضى في الهدأة وينتكس نسبة كبيرة منهم بعد ذلك، ويتفاوت احتمال هذا النكس كثيرًا بحسب الخصائص الوراثية المكتشفة عند التشخيص. لذلك فسؤال الزرع في هذا المرض مقارنة. ففي جانب يقف احتمال عودة ابيضاض الدم بعد العلاج الكيميائي وحده. وفي الجانب الآخر احتمال أن يقتل الزرع نفسه شخصًا ربما كان سيبقى بخير. وحيث يتجاوز الأول الثاني بوضوح، يُعرض الزرع. وحيث لا يتجاوزه، يضر عرضه، والأدلة على ذلك محددة لا نظرية.
أي نوع من ابيضاض الدم النقوي الحاد، ولماذا يهم ذلك
يُصنف كل مريض بابيضاض الدم النقوي الحاد في مجموعة خطر عند التشخيص. وهذا التصنيف يحدد كل ما يأتي بعده تقريبًا.
المجموعات الثلاث
الخطر المواتي يشمل بضعة تغيرات وراثية محددة تستجيب جيدًا جدًا للعلاج الكيميائي وتنتكس نادرًا نسبيًا، بينما يشمل الخطر غير المواتي تغيرات مرتبطة بالنكس المبكر، منها فقدان بعض الكروموسومات وطفرات في الجينات التي تنظم إصلاح الخلايا لأضرارها. ويجمع الخطر المتوسط كل ما تبقى، وهو المجموعة الأكبر والتي تختلف فيها الآراء.
ما الذي ينقل المريض بين المجموعات
فكك التسلسل الجيني التقسيم الثلاثي القديم إلى شيء أدق، فالطفرة التي تبدو غير ضارة وحدها قد تبدو خطرة مع غيرها، وبعيدًا عن الخصائص الوراثية، فالاستجابة للدورة الأولى من العلاج الكيميائي لها وزن مستقل، وكذلك ما إذا كانت الفحوص الحساسة لا تزال تكشف المرض بعد أن يعلن المجهر الهدأة. فقد يبدأ المريض في المجموعة المتوسطة ويُعامل على أنه غير مواتٍ لأن فحص المرض المتبقي بقي إيجابيًا، وهذا مثال جيد على أن المجموعة المحددة في اليوم الأول ينبغي مراجعتها لا حملها دون تساؤل.
القاعدة العملية التي تعمل بها معظم الفرق هي أن ابيضاض الدم النقوي الحاد المواتي في الهدأة الأولى لا يُجرى له زرع، وغير المواتي يُجرى له حيث يستطيع المريض النجاة منه، والمتوسط يُحسم بنتيجة المرض المتبقي وبما يقبله المريض. وكل من يُعرض عليه الزرع لهذا المرض ينبغي أن يُقال له أي هذه الحالات الثلاث تنطبق عليه، بهذه الكلمات.
الزوج الدوائي الذي فتح الباب
طوال عقود كان المرضى الأحوج إلى الزرع لابيضاض الدم النقوي الحاد كثيرًا ما يكونون الأقل قدرة على الوصول إلى الهدأة أولًا، لأن العلاج الكيميائي المعياري قاسٍ ولا يستطيع كثير من المرضى الأكبر سنًا النجاة منه، حتى قارنت تجربة شملت 431 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا، وسيط أعمارهم 76 عامًا، الأزاسيتيدين مع الفينيتوكلاكس بالأزاسيتيدين مع دواء وهمي. فجاء وسيط البقاء الكلي 14.7 شهرًا مقابل 9.6، بنسبة خطر للوفاة 0.66. وحدثت الهدأة الكاملة لدى 36.7% مقابل 17.9%. وجاءت الهدأة الكاملة المركبة 66.4% مقابل 28.3%. وكانت قلة العدلات الحموية من الدرجة الثالثة أو أسوأ أكثر شيوعًا مع المزيج، 42% مقابل 19%. وصلة هذه التجربة بالزرع غير مباشرة لكنها مهمة. فالهدأة هي تذكرة الدخول إلى الزرع الخيفي، والطريقة الألطف لتحقيقها تعني أن مرضى كان سيُقال لهم سابقًا إنهم أوهن من أن يُعالجوا أصلًا يصلون أحيانًا اليوم إلى حديث الزرع. أما ما إذا كان ينبغي أن يخضعوا للزرع بعد ذلك فسؤال منفصل يُجاب عنه بالحساب نفسه المستخدم مع الجميع.
ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين
يتصرف ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين أسوأ منه لدى الأطفال، وقد حُسم سؤال الزرع لدى البالغين بتصميم تجربة أزال معظم التحيز المعتاد.
المقارنة بين وجود متبرع وعدمه
وزعت تجربة دولية أُجريت في بريطانيا والولايات المتحدة البالغين في الهدأة الأولى على الزرع أو على علاج إضافي بناءً على وجود أخ متطابق فقط، وهذا يقارب توزيعًا عشوائيًا لم يكن أحد ليستطيع إجراءه عمدًا. ولدى المرضى الذين لا يحملون كروموسوم فيلادلفيا، جاء البقاء الكلي لخمس سنوات 53% لمن لديهم متبرع مقابل 45% لمن ليس لديهم، وكان النكس أقل بشكل ملحوظ في مجموعة المتبرع. وكانت الفائدة واضحة لدى المرضى ذوي الخطر المعياري واختفت لدى ذوي الخطر العالي. ففي تلك المجموعة ارتفع عدد الوفيات بسبب الزرع نفسه بما يكفي لإلغاء الانخفاض في النكس. ووجدت مقارنة عشوائية منفصلة في التجربة نفسها بقاءً لخمس سنوات بلغ 46% مع العلاج الكيميائي مقابل 37% مع الزرع الذاتي، وهذا أنهى استخدام الزرع الذاتي في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين.
الفحص الذي يتقدم على كل شيء
قياس واحد في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد يتنبأ بالنتيجة أقوى من الخصائص الوراثية، أو العمر، أو تعداد الكريات البيضاء عند التشخيص، أو بروتوكول العلاج. قياس واحد فقط.
جمع تحليل تلوي 39 منشورًا تشمل 13,637 مريضًا ليسأل عن قيمة التخلص من المرض المتبقي القابل للقياس. فلدى الأطفال بلغت نسبة الخطر للبقاء دون أحداث لدى من تخلصوا منه 0.23. ولدى البالغين 0.28. وبلغت نسب الخطر للبقاء الكلي 0.28 في المجموعتين. وصمد الأثر في كل مجموعة فرعية فُحصت، وعبر طرق الفحص المختلفة، ومستويات العتبة المختلفة، وأوقات القياس المختلفة.
هذه الأرقام كبيرة جدًا، وتفسر لماذا يقود فحص المرض المتبقي اليوم قرار الزرع في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد أكثر من أي شيء آخر، لأن المريض الذي يأتي فحصه سلبيًا ويبقى كذلك لديه فرصة جيدة دون زرع. أما المريض الذي يبقى فحصه إيجابيًا بعد العلاج المخطط له ففرصته ضعيفة دونه، مهما قالت الخصائص الوراثية عند التشخيص.
اطلب النتيجة. واسأل عن الطريقة التي أنتجتها وما كانت العتبة. ثم احتفظ بالورقة.
الأجسام المضادة والخلايا المعدلة
وصل علاجان في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد خلال سنوات قليلة من بعضهما، وكلاهما يفعل أمرًا كان الزرع ضروريًا له في الماضي، وهو إزالة مرض لا يستطيع العلاج الكيميائي إزالته.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| جسم مضاد يعيد توجيه الخلايا التائية | خلايا تائية معدلة | |
|---|---|---|
| ما هو | بروتين يرتبط بعلامة ابيضاض الدم من طرف وبخلية تائية من الطرف الآخر | الخلايا التائية للمريض نفسه، تُجمع وتُعدَّل لتتعرف على علامة ابيضاض الدم |
| من دُرس | 405 بالغين بمرض ناكس أو مقاوم، موزعين عشوائيًا بنسبة 2 إلى 1 مقابل العلاج الكيميائي | 75 طفلًا وشابًا بمرض ناكس أو مقاوم في 25 مركزًا |
| النتيجة الرئيسية | وسيط البقاء 7.7 أشهر مقابل 4.0، بنسبة خطر 0.71 | هدأة خلال ثلاثة أشهر لدى 81%، تخلصوا جميعًا من المرض المتبقي |
| معدل الهدأة | 34% مع تعافٍ كامل للتعداد مقابل 16% | البقاء دون أحداث 73% بعد ستة أشهر و50% بعد اثني عشر شهرًا |
| السمية الرئيسية | أحداث عصبية وإطلاق السيتوكينات، يمكن السيطرة على معظمها | إطلاق السيتوكينات لدى 77% وأحداث عصبية لدى 40% |
| العلاقة بالزرع | انتقل 24% من كل ذراع إلى الزرع | ينتقل بعض المرضى إلى الزرع بعد ذلك ويُراقب بعضهم بدلًا منه |
ما الذي فعله ذلك بالقرار
لم يلغِ أي من العلاجين الزرع في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد. لكنهما غيّرا ترتيب الخطوات، فالمريض الذي يرفض مرضه الزوال يمكن اليوم أن يُعطى أحدهما لإزالته، ثم ينتقل إلى الزرع من نقطة انطلاق أفضل بكثير، وهذا مهم جدًا لأن زرع شخص لا يزال ابيضاض الدم لديه نشطًا يعطي نتائج ضعيفة. ولدى بعض الأطفال سيطرت الخلايا المعدلة على المرض مدة كافية لئلا يُجرى الزرع أصلًا، وما إذا كانت هذه استراتيجية دائمة أم تأجيلًا سؤال لا يزال المجال يتجادل فيه بصدق. أما ما لا ينبغي لأي مريض قبوله فهو أن يُقال له إن أحد هذين العلاجين يجعل الزرع غير ضروري كقاعدة عامة، لأن الأدلة لا تقول ذلك بعد. والسؤال الصحيح لأي فريق يقترح أحدهما هو ماذا يحدث بعد ذلك إذا نجح، لأن الخطتين اللتين تتبعان الاستجابة الجيدة مختلفتان فعلًا، والاختيار بينهما ينبغي أن يُتخذ عن قصد ويُشرح.
الأطفال المصابون بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد
ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال يقدم النتيجة التي يلجأ إليها الجميع كلما أراد أحد التفاؤل بشأن السرطان، فمعدل الشفاء بالعلاج الكيميائي وحده مرتفع بما يكفي لئلا يقترب معظم الأطفال من الزرع أبدًا.
- يُشفى معظم الأطفال بعلاج كيميائي يُعطى على مدى عامين إلى ثلاثة، ولا يُطرح سؤال الزرع أبدًا.
- يُنظر في الزرع للأقلية التي لا يزول لديها المرض المتبقي، أو التي يحمل ابيضاض الدم لديها خصائص وراثية عالية الخطورة بعينها، أو التي تنتكس مبكرًا.
- النكس بعد هدأة أولى طويلة يُعالج بشكل مختلف عن النكس أثناء العلاج، ولا ينبغي أبدًا وصفهما للأسرة بالكلمات نفسها.
- تقع الخلايا التائية المعدلة اليوم بين العلاج الكيميائي والزرع في المرض الناكس، وتحل محله لدى بعض الأطفال.
- النمو، والخصوبة، ووظائف الهرمونات، والدراسة كلها يجب التخطيط لها قبل بدء التهيئة، لأن التهيئة تؤثر في كل منها، ولا يمكن إجراء هذا الحديث بعد ذلك.
ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن
سار ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن على نمط ابيضاض الدم النقوي المزمن بعده بنحو خمسة عشر عامًا، وكان الأثر في أعداد الزرع مشابهًا.
ما الذي حل محل العلاج الكيميائي
لسنوات كان العلاج الأول المعياري مزيجًا من ثلاثة أدوية كيميائية وجسم مضاد، نجح جيدًا لدى المرضى الذين لديهم سمة وراثية معينة وبشكل سيئ لدى من ليست لديهم، حتى وصلت مثبطات تحجب الإشارات التي تبقي خلايا ابيضاض الدم حية، تُؤخذ أقراصًا، ولم تكن المقارنة متقاربة.
التجربة التي حسمت الأمر
وُزع خمسمئة وتسعة وعشرون مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا، أعمارهم سبعون عامًا أو أقل، عشوائيًا على مثبط مع جسم مضاد أو على المزيج الكيميائي القديم، وبمتابعة وسيطة بلغت 33.6 شهرًا، بلغ البقاء دون تقدم المرض لثلاث سنوات 89.4% مقابل 72.9%، بنسبة خطر 0.35. وبلغ البقاء الكلي لثلاث سنوات 98.8% مقابل 91.5%، بنسبة خطر للوفاة 0.17. وفي المجموعة الفرعية التي تفتقر إلى السمة الوراثية المواتية، حيث كان أداء البرنامج القديم الأسوأ دائمًا، بلغ البقاء دون تقدم المرض 90.7% مقابل 62.5%. وكانت العدوى الخطيرة أقل شيوعًا بالنصف مع العلاج الأحدث، 10.5% مقابل 20.3%. وتوقفت التجربة مبكرًا عند تحليل مرحلي مخطط له لأن الفرق كان قد تجاوز العتبة المحددة له، وهذا أقوى شكل من الأدلة يمكن أن تنتجه مقارنة من هذا النوع، وسبب تغيير النتيجة للممارسة فورًا تقريبًا.
متى لا يزال ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن يحصل على زرع
ثلاث حالات تُبقي العملية مطروحة.
الدواعي المتبقية
مرض تقدم رغم مثبط مسار الإشارات ومثبط بروتين البقاء معًا، وهذا لا يترك إلا القليل جدًا مما له نشاط دائم، ثم التحول إلى ورم لمفاوي عدواني، يتصرف كمرض مختلف ويُعالج على هذا الأساس. والمرضى الشباب ذوو الخصائص الوراثية العدائية بشكل خاص الذين يعود مرضهم بسرعة رغم الأدوية الجيدة، حيث يبدأ علاج شافٍ يحمل خطرًا مبكرًا بالظهور أفضل من سلسلة من السيطرة المؤقتة. وفي الحالات الثلاث يُتخذ القرار بالحساب نفسه المستخدم في كل مكان آخر في هذه الصفحة، وفي الحالات الثلاث تكون الأرقام أكثر تقاربًا منها في ابيضاض الدم الحاد، وهذا سبب لطلب رأي طبي ثانٍ لا سبب للقرار السريع. وتقارب الأرقام يعني أيضًا أن الاختصاصيين العقلاء يختلفون هنا أكثر من أي مكان آخر في ابيضاض الدم، والأسرة التي تسمع توصيتين مختلفتين قد واجهت قرارًا متقاربًا فعلًا لا خطأً من أحد الطبيبين.
النمط عبر الأنواع الأربعة
ابتعد خطوة عن الأمراض الأربعة، وسيظهر الشكل نفسه في كل منها.
حيث يسيطر دواء على المرض بموثوقية، يتراجع الزرع إلى المرضى الذين يفشل معهم ذلك الدواء. وحيث لا يسيطر عليه أي دواء بموثوقية، يبقى الزرع، ويدور القرار حول احتمال عودة ابيضاض الدم مقابل احتمال أن يقتل الزرع. وفي كل واحد من الأربعة، القياس الذي يحرك القرار أكثر من غيره ليس التشخيص بل عمق الاستجابة، مقيسًا بطرق أكثر حساسية من المجهر بكثير.
وهذا يفسر لماذا تخصص صفحة عن زرع ابيضاض الدم هذا القدر من طولها للأدوية والفحوص المخبرية. فالعملية لم تتغير كثيرًا في عشرين عامًا، لكن كل ما حولها تغيّر، والأثر أن الداعي صار أضيق، وأدق استهدافًا، وأكثر اعتمادًا بكثير على تحديد التشخيص بدقة تامة منذ البداية.
متى يحدث في مسار المرض
يقع الزرع في نقاط مختلفة من الأمراض الأربعة، والنقطة مهمة بقدر القرار.
- في ابيضاض الدم النقوي الحاد، عادةً في الهدأة الأولى للخطر المتوسط وغير المواتي، وبعد تحقيق هدأة ثانية حيث كانت المحاولة الأولى علاجًا كيميائيًا وحده.
- في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين، في الهدأة الأولى للمرض الأعلى خطورة، وللمرض المتبقي الذي لا يزول.
- في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال، عادةً بعد النكس أو للمرض المتبقي المستمر، ونادرًا في الهدأة الأولى.
- في ابيضاض الدم النقوي المزمن، بعد فشل عدة أدوية أو عدم تحملها، أو فورًا في المرحلة المتقدمة.
- في ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن، بعد فشل فئتي الأدوية الحديثة كلتيهما، أو بعد تحول المرض إلى ورم لمفاوي عدواني.
الأرقام المنشورة
فيما يلي الأرقام المذكورة في هذه الصفحة، مع مجموعة المرضى التي يصفها كل منها، حتى يكون لأي شيء يقوله لك أي فريق ما يُقارن به.
اسحب الجدول جانبيًا لعرض جميع الأعمدة.
| ما قيس | الرقم المسجل | لدى من |
|---|---|---|
| البقاء لعشر سنوات على قرص موجه، ابيضاض الدم النقوي المزمن | 83.3% | مشخصون حديثًا في المرحلة المزمنة، متابعة وسيطة 10.9 سنوات |
| الاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة، ابيضاض الدم النقوي المزمن | 82.8% | التجربة نفسها |
| البقاء لخمس سنوات مع متبرع أخ متطابق، ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين | 53% مقابل 45% | بالغون سلبيو كروموسوم فيلادلفيا في الهدأة الأولى، وجود متبرع مقابل عدمه |
| البقاء لخمس سنوات، العلاج الكيميائي مقابل الزرع الذاتي، ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين | 46% مقابل 37% | مقارنة عشوائية في التجربة نفسها |
| البقاء دون أحداث عند التخلص من المرض المتبقي، ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد | نسبة خطر 0.23 لدى الأطفال و0.28 لدى البالغين | 39 منشورًا تشمل 13,637 مريضًا |
| وسيط البقاء، الجسم المضاد الموجِّه مقابل العلاج الكيميائي، ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد الناكس | 7.7 أشهر مقابل 4.0 أشهر | 405 بالغين موزعين عشوائيًا بنسبة 2 إلى 1 |
| الهدأة خلال ثلاثة أشهر، الخلايا التائية المعدلة، ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد | 81% | 75 طفلًا وشابًا في 25 مركزًا |
| وسيط البقاء، الزوج الدوائي الأحدث في ابيضاض الدم النقوي الحاد غير المعالج | 14.7 شهرًا مقابل 9.6 أشهر | 431 مريضًا، وسيط أعمارهم 76 عامًا |
| البقاء دون تقدم المرض لثلاث سنوات، المثبط مقابل العلاج الكيميائي، ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن | 89.4% مقابل 72.9% | 529 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا، أعمارهم 70 عامًا أو أقل |
كيف يُقرأ جدول كهذا
- كل رقم يصف مجموعة. ولا يتنبأ أي منها بما سيحدث لشخص بعينه، والفريق الذي يذكر نسبة مئوية واحدة دون تسمية المجموعة التي جاءت منها يبالغ فيما يستطيعه هذا المجال.
- لا يمكن وضع أرقام من دراسات مختلفة في مقابل بعضها. فالمجموعات السكانية تختلف، والحقب تختلف، والرعاية الداعمة تختلف، وتعريفات الهدأة تغيرت أكثر من مرة.
- نسبة الخطر مقارنة لا احتمال. فالنسبة 0.28 تعني أن الخطر كان نحو ربع خطر مجموعة المقارنة، ولا تقول وحدها شيئًا عن الاحتمال المطلق.
- التجارب الأقدم تقلل من تقدير ما يحققه الزرع الحديث، لأن كل ما يحيط بالإجراء تحسن أثناء إجراء التجارب.
الرقم الغائب
لا شيء في هذه الصفحة يخبرك بخطر الوفاة بسبب الزرع، لأن هذا الرقم يخص المريض نفسه لا المرض، إذ يُبنى من العمر، ووظائف الأعضاء، والمتبرع المتاح، وشدة التهيئة المخطط لها، ويتراوح في السلاسل المنشورة بين أقل من واحد من عشرة وأكثر من واحد من ثلاثة. وأي وحدة تقترح الزرع ينبغي أن تعطيك هذا التقدير كنطاق، مع المقياس الذي يقف وراءه، قبل أن يوقع أحد على أي شيء.
ما تسأل عنه قبل الموافقة
كل من يعرف ممارسته يستطيع الإجابة عن هذه الأسئلة الستة بجملة واحدة لكل منها، والإجابات تخبرك بأكثر مما تخبرك به أي نشرة.
دوّن الإجابات حين تحصل عليها. فسيُطلب منك تكرارها لثلاثة أشخاص مختلفين. وربما أكثر.
اتخاذ هذا القرار من بلد آخر
ابيضاض الدم يتحرك أسرع من الأوراق، وهذه هي الصعوبة الأساسية في ترتيب علاجه في الخارج.
ما يضيفه السفر وما يمنحه
الوقت هو الأعلى تكلفة. فالتقارير يجب أن تُترجم، والتأشيرة يجب أن تُستخرج، والرحلات يجب أن تُحجز، وفي ابيضاض دم حاد تحتويه الهدأة بفضل العلاج، الأسابيع ليست محايدة، والاستمرارية هي التكلفة الثانية، لأن المريض الذي يُجرى له الزرع في بلد ويُتابع في آخر يعتمد على تسليم يجب أن يُكتب كما ينبغي وإلا لن يحدث. والمال ثالثًا، ومكانه العلن. فما يحدد تكلفة زرع ابيضاض الدم هو نوع المتبرع والبحث عنه، وبرنامج التهيئة، ومدة الإقامة في المستشفى، وما إذا كانت المضاعفات تحتاج إلى عناية مركزة، ومقدار فترة العيادات الخارجية التي تُقضى هنا، ومدة بقاء المرافق. وفي مقابل ذلك يقف السبب الذي يسافر الناس من أجله، وهو الوصول إلى وحدة تجري العملية بما يكفي لتكون جيدة فيها، وتستطيع الزرع من قريب نصف مطابق حين لا تعطي السجلات الدولية أي نتيجة صالحة. وهذه القدرة ليست متوفرة في كل مكان.
ما نرتبه
الزرع انتقال لا رحلة، والإطار المحيط به يحدد ما إذا كانت الأسرة ستصل إلى نهايته متماسكة.
كم ستبقى هنا فعلًا
تستمر الإقامة في الجناح ثلاثة إلى خمسة أسابيع، أي ما بين عشرين وخمس وثلاثين ليلة. وبعد الخروج تريد العيادة رؤيتك مرتين أو ثلاثًا أسبوعيًا حتى اليوم المئة تقريبًا، لذلك فتسعون ليلة إضافية في شقة أو فندق قريب هي الرقم الواقعي الذي يُخطط له. ولا يوافق أحد على رحلة العودة إلى بلدك بحسب تاريخ في التقويم. بل بحسب تعداد الدم، وما إذا كان داء الطعم حيال الثوي نشطًا، ومقدار التثبيط المناعي الذي لا يزال مستمرًا، وهذا يقع عمليًا بعد الشهر الثالث.
ما لن ندعيه
صفحات المستشفيات عن ابيضاض الدم تعد بأشياء. وإليك ما لن نعد به.
لن نذكر رقمًا للبقاء قبل أن نقرأ تقرير النخاع والخصائص الوراثية وأي نتيجة للمرض المتبقي، لأن الرقم الذي يُنتج دونها يصف شخصًا آخر، ولن نقول لك إن الزرع هو الحل لابيضاض دم تقول الأدلة المنشورة إن الدواء هو حله. ولن تُقدَّم لك هنا الهدأة التي يحققها جسم مضاد أو خلايا معدلة على أنها دليل على أن الزرع صار غير ضروري، لأن المجال لم يثبت ذلك. ولن نذكر نتائجنا كنسبة مئوية واحدة دون أن نقول أي المرضى أنتجوها. ولن نصف الإجراء بأنه آمن، لأن الخطر المنشور للوفاة بسببه لا بسبب ابيضاض الدم يتراوح بين أقل من واحد من عشرة وأكثر من واحد من ثلاثة، ويعتمد كليًا على من يُجرى له الزرع. وإذا أعطتك وحدة رقمًا محددًا دون نطاق، فاسأل من أي المرضى جاء.
أسئلة تُطرح علينا، الأسئلة الشائعة عن زرع نخاع العظم لابيضاض الدم
هل يحتاج كل مريض بابيضاض الدم إلى زرع نخاع العظم؟
أبعد ما يكون عن ذلك. فمعظم المصابين بابيضاض الدم النقوي المزمن يتناولون اليوم قرصًا ولا يقتربون من الزرع أبدًا، ومعظم الأطفال المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد يُشفون بالعلاج الكيميائي، ومعظم المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي المزمن يُعالجون بأدوية موجهة، ويتركز الزرع في ابيضاض الدم النقوي الحاد وفي ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد الأعلى خطورة.
أي نوع من ابيضاض الدم له أقوى داعٍ للزرع؟
ابيضاض الدم النقوي الحاد ذو الخصائص الوراثية المتوسطة أو غير المواتية، وابيضاض الدم اللمفاوي الحاد لدى البالغين الذين لا يزول لديهم المرض المتبقي، وفي الحالتين يكون احتمال عودة ابيضاض الدم دون زرع مرتفعًا بما يكفي ليفوق خطر الإجراء لدى المرضى اللائقين للنجاة منه.
هل صحيح أن قرصًا حل محل الزرع في ابيضاض الدم النقوي المزمن؟
لدى معظم المرضى نعم. ففي التجربة التي قدمت أول هذه الأقراص، بلغ البقاء لعشر سنوات 83.3% والاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة 82.8%، بمتابعة قاربت أحد عشر عامًا، ويُحتفظ بالزرع اليوم للمرضى الذين تفشل معهم عدة أدوية أو لا يتحملونها، أو الذين دخل مرضهم مرحلة متقدمة.
ما المرض المتبقي القابل للقياس ولماذا يذكره الجميع باستمرار؟
هو ابيضاض الدم الذي يكشفه فحص حساس حين يعلن المجهر الهدأة، وفي ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد وجد تحليل مجمّع لـ13,637 مريضًا أن التخلص منه ارتبط بنسبة خطر 0.23 للبقاء دون أحداث لدى الأطفال و0.28 لدى البالغين. وهو يحرك قرار الزرع أكثر من أي شيء تقريبًا يُقاس عند التشخيص.
هل تعني خلايا CAR T أن طفلي يستطيع تجنب الزرع؟
أحيانًا، ولا يستطيع أحد أن يعد بذلك، لأنه في الدراسة التي أدت إلى الموافقة، وصل 81% من 75 طفلًا وشابًا بمرض ناكس أو مقاوم إلى الهدأة خلال ثلاثة أشهر، مع بقاء دون أحداث بلغ 50% بعد اثني عشر شهرًا. وينتقل بعض الأطفال إلى الزرع بعد ذلك، ويُراقب بعضهم. وهذا الاختيار يُتخذ حالة بحالة، وينبغي شرحه كسؤال مفتوح لا كمسألة محسومة.
ما مدى خطورة الزرع نفسه؟
يعتمد ذلك على المريض لا على ابيضاض الدم، والوفيات غير الناتجة عن النكس المنشورة في السلاسل الحديثة تتراوح بين أقل من واحد من عشرة وأكثر من واحد من ثلاثة، ويحددها العمر، ووظائف الأعضاء، ونوع المتبرع، وشدة التهيئة. اطلب تقديرك الخاص كنطاق، واسأل أي مقياس أنتجه.
أجرى أحد أقاربي زرعًا قبل عشرين عامًا وكان فظيعًا. هل الأمر كذلك اليوم؟
لا. فالعملية تبقى متشابهة عمومًا، لكن كل ما حولها تغيّر، بما في ذلك كيفية مطابقة المتبرعين، وكيفية الوقاية من داء الطعم حيال الثوي، وكيفية مراقبة العدوى، وكيفية اختيار المرضى، ونتائج التسعينيات تقلل من تقدير ما تحققه الوحدة الحديثة، وهذا أحد أسباب أن تجربة العائلة القديمة دليل ضعيف لقرار حالي.
هل يمكنني الحصول على رأي دون السفر إلى إسطنبول؟
نعم، ودون أي تكلفة. أرسل تقرير النخاع، والخصائص الوراثية أو لوحة التسلسل الجيني، وأي نتيجة للمرض المتبقي، والعلاج المعطى حتى الآن، وأي تنميط للمتبرع أُجري بالفعل، وستتلقى رأيًا مكتوبًا، وإذا وافق على الخطة التي لديك بالفعل، فسيقول ذلك.
كم سأحتاج إلى البقاء؟
عشرون إلى خمس وثلاثين ليلة داخل المستشفى، ثم نحو تسعين ليلة أخرى قرب المستشفى بينما تجري زيارات العيادة مرتين أو ثلاثًا أسبوعيًا، ويُحكم على السفر إلى بلدك بحسب تعداد الدم، وما إذا كان داء الطعم حيال الثوي نشطًا، والتثبيط المناعي المتبقي، وهذا يضعه عادةً بعد ثلاثة أشهر.
المراجع
- Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917-927.
- Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, et al. In adults with standard risk acute lymphoblastic leukemia the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, final results of the International ALL Trial MRC UKALL XII and ECOG E2993. Blood. 2008;111(4):1827-1833.
- Berry DA, Zhou S, Higley H, et al. Association of minimal residual disease with clinical outcome in pediatric and adult acute lymphoblastic leukemia, a meta analysis. JAMA Oncol. 2017;3(7):e170580.
- Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N, et al. Blinatumomab versus chemotherapy for advanced acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2017;376(9):836-847.
- Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):439-448.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al. Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2020;383(7):617-629.
- Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al. Ibrutinib and rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2019;381(5):432-443.
ملاحظة المحرر
كُتب بواسطة فريق التحرير الطبي في مستشفى بيروني. تمت مراجعته من قبل الأستاذ المساعد الدكتور Taner MOLLA، أمراض النساء والولادة.
روجع طبيًا بواسطة

الأستاذ المساعد الدكتور Taner MOLLA
أمراض النساء والولادة
علاجات ذات صلة
عرض الكل
زرع الخلايا الجذعية الذاتي
يجمع زرع الخلايا الجذعية الذاتي، الذي ما زال يُسمى على نطاق واسع زرع نخاع العظم الذاتي، خلاياك الجذعية الخاصة، ويجمدها، ويعيدها بعد جرعة علاج كيميائي لم يكن النخاع ليتحملها لولا ذلك. لا متبرع، ولا تطابق، ولا رفض. يتناول هذا الدليل الورم النقوي، حيث وجدت تجربتان عشوائيتان أنه يؤخر المرض دون أن يطيل العمر بشكل قابل للقياس، إضافة إلى الورم اللمفاوي وأورام الخلايا الجرثومية والتصلب المتعدد وتصلب الجلد، وما يتضمنه الجمع والتعافي.

زرع نخاع العظم الخيفي
يُحكم على زرع نخاع العظم الخيفي مقارنة بالبديل، ولا يُحكم عليه بمزاياه وحدها أبدًا. يعرض هذا الدليل التقديرين اللذين يحسمان القرار، أي احتمال عودة المرض دون زرع واحتمال أن يقتل الزرع نفسه، ثم يبين ما يحرك كلًا منهما، من التصنيف الجيني وفحص المرض المتبقي إلى مؤشر خطر المرض، ومقياس الأمراض المصاحبة، ونوع المتبرع، والعمر. وهو مكتوب للأسر التي توازن العلاج في إسطنبول، مع مصدر لكل رقم.

زرع نخاع العظم الذاتي
يجمع زرع نخاع العظم الذاتي خلاياك الجذعية الخاصة، ويجمدها، ويعيدها بعد جرعة علاج كيميائي لم يكن النخاع ليتحملها لولا ذلك. لا متبرع، ولا تطابق، ولا رفض. يتناول هذا الدليل الورم النقوي، حيث وجدت تجربتان عشوائيتان أنه يؤخر المرض دون أن يطيل العمر بشكل قابل للقياس، إضافة إلى الورم اللمفاوي وأورام الخلايا الجرثومية والتصلب المتعدد وتصلب الجلد، وما يتضمنه الجمع والجرعة والتعافي. مكتوب للعائلات التي تفكر في العلاج هنا.

زرع نخاع العظم، زرع الخلايا الجذعية الخيفي
يستبدل زرع نخاع العظم، أو زرع الخلايا الجذعية الخيفي، نظام الدم والمناعة المريض بنظام متبرع. يتناول هذا الدليل لمن يُجرى، وكيف يُعثر على المتبرعين ويُختارون، ولماذا يمكن اليوم لقريب شاب نصف مطابق أن يتفوق على غريب أكبر سنًا متطابق تمامًا، وما تحسمه شدة التهيئة، وداء الطعم حيال الثوي بشكليه، والمخاطر المتأخرة التي تواصل الارتفاع بعد السنة العاشرة. وهو مكتوب للأسر التي توازن العلاج في إسطنبول، مع الأرقام المنشورة وراء كل ادعاء.

زرع نخاع العظم لفقر الدم اللاتنسجي
يستبدل زرع نخاع العظم لفقر الدم اللاتنسجي الخلايا الجذعية المكونة للدم الفاشلة بنخاع سليم من متبرع، ويشفي معظم المرضى الأصغر سنًا الذين لديهم شقيق متطابق. ففي دراسة شملت 599 طفلًا، بلغت النجاة دون فشل 87% بعد زرع الشقيق و56% بعد البدء بالعلاج الدوائي. تشرح هذه الصفحة درجات الشدة، والزرع مقابل تثبيط المناعة، ونتائج السجلات، وكيف يختلف هذا الزرع، والمخاطر، ودور المتبرع، والتخطيط في مستشفى جامعة بيروني.