لماذا تحدث الليمفوما؟ الأسباب والعوامل المساهمة

ما الذي يسبب الليمفوما؟

الليمفوما نوع من السرطان ينشأ في الجهاز اللمفاوي، وهو شبكة الأنسجة والأوعية والأعضاء التي تؤدي دوراً حيوياً في الدفاع المناعي للجسم. وتنشأ حين تبدأ الخلايا اللمفاوية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء، بالنمو والتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه، فتكوّن أوراماً في العقد اللمفاوية والطحال والغدة الصعترية ونخاع العظم وأجزاء أخرى من الجسم. وتُقسَّم الليمفوما عموماً إلى فئتين رئيسيتين: ليمفوما هودجكين وليمفوما اللاهودجكين، ولكل منهما خصائصها وسلوكها وأسبابها المميزة.

فهم أسباب الليمفوما أمر بالغ الأهمية، ليس فقط لتطوير علاجات أفضل بل أيضاً لتحديد عوامل الخطر وإتاحة التشخيص المبكر. وبينما لم يُحدَّد سبب واحد قاطع لمعظم حالات الليمفوما، كشف الباحثون عن تفاعل معقد بين عوامل وراثية وبيئية ومعدية ومناعية يمكن أن يرفع خطر إصابة الفرد بشكل ملحوظ.

1. العوامل الوراثية وطفرات الحمض النووي

في جوهرها، الليمفوما، كسائر السرطانات، مرض يصيب الحمض النووي. فالخلايا اللمفاوية التي تتحول إلى خلايا سرطانية تخضع لطفرات في مادتها الوراثية تعطّل التنظيم الطبيعي للخلية. ويمكن لهذه الطفرات أن تجعل الخلايا تنمو دون ضابط، وتقاوم الموت الخلوي المبرمج الطبيعي (الاستماتة)، وتغزو الأنسجة المحيطة.

وترتبط بعض الانتقالات الصبغية ارتباطاً وثيقاً بالليمفوما. ففي ليمفوما بيركيت، يكاد انتقال يشمل جين MYC على الصبغي 8 أن يكون حاضراً في كل الحالات تقريباً. وفي الليمفوما الجُريبية، يُنشّط انتقال بين الصبغيين 14 و18 جين BCL2، الذي يمنع الموت الخلوي المبرمج الطبيعي ويتيح للخلايا الخبيثة البقاء إلى أجل غير مسمى.

ويؤدي التاريخ العائلي دوراً أيضاً. فالأشخاص الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى أصيب بالليمفوما يواجهون خطراً أعلى قليلاً، ما يشير إلى أن الاستعداد الوراثي الموروث قد يسهم في الإصابة. لكن الليمفوما لا تُعد سرطاناً وراثياً بقوة، ومعظم الحالات تحدث لدى أشخاص لا تاريخ عائلي للمرض لديهم.

2. العدوى الفيروسية والبكتيرية

ارتبطت عوامل معدية عدة ارتباطاً مباشراً بتطور أنواع فرعية معينة من الليمفوما، ما يجعل العدوى من أثبت أسباب الليمفوما.

فيروس إبشتاين بار (EBV)

يرتبط فيروس إبشتاين بار، المعروف بتسببه في كثرة الوحيدات العدوائية ("مرض التقبيل")، ارتباطاً قوياً بعدة أنواع من الليمفوما، منها ليمفوما بيركيت وأشكال معينة من ليمفوما هودجكين وليمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة لدى المصابين بنقص المناعة. ويصيب الفيروس الخلايا اللمفاوية البائية ويمكن أن يدفعها نحو التكاثر غير المنضبط، ولا سيما حين يعجز الجهاز المناعي عن كبح العدوى.

فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)

تزيد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية خطر الإصابة بالليمفوما بشكل كبير، ولا سيما ليمفومات اللاهودجكين كليمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة وليمفوما الجهاز العصبي المركزي الأولية. ويُضعف فيروس نقص المناعة البشرية الجهاز المناعي، فيقلّل قدرته على كبح التغيرات السرطانية في الخلايا اللمفاوية والعدوى الفيروسية التي تحفّز التحول الخبيث.

فيروس اللمفاويات التائية البشري (HTLV-1)

فيروس HTLV-1 فيروس رجعي يصيب الخلايا اللمفاوية التائية، وهو السبب المباشر لابيضاض/ليمفوما الخلايا التائية عند البالغين، وهو ورم خبيث شديد الشراسة ينتشر بشكل خاص في أجزاء من اليابان ومنطقة الكاريبي وأفريقيا جنوب الصحراء.

جرثومة الملوية البوابية (H. pylori)

ترتبط هذه الجرثومة، المعروفة أساساً بتسببها في قرحة المعدة، ارتباطاً قوياً أيضاً بليمفوما النسيج اللمفاوي المرتبط بالمخاطية (MALT) في المعدة. وتحفّز العدوى المزمنة تنبيهاً مستمراً للخلايا اللمفاوية في بطانة المعدة، ما يؤدي في النهاية إلى التحول الخبيث. والملفت أن علاج جرثومة الملوية البوابية بالمضادات الحيوية يمكن أن يؤدي إلى شفاء تام في المراحل المبكرة من ليمفوما المعدة من نوع MALT.

3. اختلال وظيفة الجهاز المناعي

لا يقتصر دور الجهاز المناعي على مكافحة العدوى، بل يراقب أيضاً ويدمّر الخلايا غير الطبيعية، بما فيها تلك التي قد تتحول إلى خلايا سرطانية. وحين يضعف الجهاز المناعي أو يختل تنظيمه، تُفقد هذه الوظيفة الوقائية ويرتفع خطر الليمفوما بشكل ملحوظ.

وارتبطت أمراض المناعة الذاتية كالتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة (الذئبة الحمامية الجهازية) ومتلازمة شوغرن بارتفاع خطر الليمفوما. ففي هذه الحالات يكون الجهاز المناعي مفرط النشاط بشكل مزمن، ما يؤدي إلى تنبيه مستمر للخلايا اللمفاوية ويرفع في النهاية احتمال حدوث طفرات خبيثة.

ويواجه من خضعوا لزراعة أعضاء ويتناولون أدوية كابتة للمناعة لمنع الرفض خطراً مرتفعاً بوضوح للإصابة بالليمفوما. ويُعد اضطراب التكاثر اللمفاوي بعد الزراعة مضاعفة معروفة جيداً لكبت المناعة، وغالباً ما يقوده فيروس إبشتاين بار في ظل استجابة مناعية ضعيفة.

كما ترفع متلازمات نقص المناعة الخلقي، وهي حالات وراثية نادرة كمتلازمة ويسكوت ألدريتش ونقص المناعة المتغير الشائع (CVID) وترنح توسع الشعيرات، خطر الليمفوما بشكل كبير، ما يبرز الدور الحاسم لجهاز مناعي سليم في الوقاية من السرطان.

4. التعرضات البيئية والكيميائية

ارتبط التعرض لسموم ومواد كيميائية بيئية معينة بارتفاع خطر الليمفوما، وإن كان إثبات العلاقة السببية المباشرة غالباً معقداً بسبب طول فترة الكمون المعنية.

وحظيت المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب باهتمام علمي كبير. فقد صُنِّف الغليفوسات، أحد أكثر مبيدات الأعشاب استخداماً في العالم، كـ"مادة مسرطنة محتملة" من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، مع دراسات وبائية عدة تشير إلى ارتباطه بليمفوما اللاهودجكين. ويبدو أن العمال الزراعيين المعرَّضين لفترات طويلة لأصناف مختلفة من المبيدات لديهم معدلات إصابة أعلى بالليمفوما.

والبنزين العطري (Benzene)، وهو مذيب صناعي موجود في وقود السيارات ودخان التبغ، مادة مسرطنة ثابتة ترتبط بالأورام الخبيثة المتعلقة بالدم، بما فيها الليمفوما وسرطان الدم. وقد دُرس التعرض المهني في صناعات البتروكيماويات والمطاط وصناعة الأحذية بشكل خاص.

ويمكن للإشعاع المؤين، من مصادر كالتساقط النووي أو العلاج الإشعاعي لسرطانات سابقة أو التعرض المهني، أن يتلف الحمض النووي في الخلايا اللمفاوية ويرفع خطر الليمفوما. ووثّقت دراسات لناجين من القصف الذري في اليابان ارتفاع معدلات أنواع مختلفة من الليمفوما وسرطان الدم في العقود التالية للتعرض.

5. العمر والجنس

يمكن أن تحدث الليمفوما في أي عمر، لكن أنماط الخطر تختلف بشكل كبير بين الأنواع. فليمفوما هودجكين لها توزيع عمري ثنائي الذروة، مع ذروتين لدى الشباب (20 إلى 30 عاماً) ولدى من تجاوزوا 55 عاماً. أما ليمفوما اللاهودجكين فتزداد شيوعاً مع تقدم العمر، وتُشخَّص غالبية الحالات لدى من تجاوزوا 60 عاماً.

ويؤثر الجنس أيضاً في الخطر، إذ إن الليمفوما أكثر شيوعاً قليلاً لدى الرجال منها لدى النساء في معظم الأنواع الفرعية، وإن لم تُفهم أسباب هذا الفارق بشكل كامل. وقد تؤدي عوامل هرمونية ومناعية وسلوكية دوراً في ذلك.

6. عوامل نمط الحياة

بينما تقل صلة عوامل نمط الحياة بالليمفوما مقارنة بصلتها ببعض السرطانات الأخرى، قد تؤثر بعض السلوكيات في الخطر. وارتبطت السمنة بارتفاع خطر بعض الأنواع الفرعية من الليمفوما، ربما عبر آليات تتعلق بالالتهاب المزمن واختلال تنظيم المناعة.

وارتبط التدخين في بعض الدراسات بارتفاع خطر ليمفوما هودجكين والليمفوما الجريبية، وإن كانت البيانات أقل حسماً منها في كثير من السرطانات الأخرى. وقد يؤدي الإفراط في تناول الكحول دوراً مماثلاً متواضعاً. كما ارتبط النظام الغذائي الفقير بالفواكه والخضروات والغني بالأطعمة المصنّعة ارتباطاً مبدئياً بارتفاع خطر ليمفوما اللاهودجكين في بعض الدراسات السكانية.

7. العلاج السابق للسرطان

من المفارقات أن علاج السرطان نفسه قد يصبح عامل خطر للإصابة بليمفوما لاحقة. فأدوية العلاج الكيميائي، ولا سيما العوامل المؤلكلة كالسيكلوفوسفاميد والكلورامبوسيل، إضافة إلى العلاج الإشعاعي، يمكن أن تتلف الحمض النووي في الخلايا اللمفاوية وخلايا أخرى، ما قد يحفّز أوراماً خبيثة ثانوية. ويجب دائماً موازنة هذا الخطر مع الفوائد المنقذة للحياة الناتجة عن علاج السرطان الأساسي.

الخلاصة

الليمفوما مرض متعدد العوامل لا سبب واحد محدد له في الغالبية العظمى من الحالات. بل تنشأ من تقاطع القابلية الوراثية واختلال المناعة والتعرضات المعدية والبيئية وتأثيرات نمط الحياة. وقد تقدّم فهمنا لأسبابها بشكل كبير خلال العقود الأخيرة، ما أدى إلى علاجات أكثر استهدافاً وتصنيف أدق لمستويات الخطر.

بالنسبة للأشخاص المعرضين لخطر مرتفع، سواء بسبب ضعف المناعة أو التعرضات المهنية أو العدوى الفيروسية أو التاريخ العائلي، تظل المراقبة المنتظمة والاستشارة الطبية المبكرة أنجع الأدوات للتشخيص في الوقت المناسب. ومع استمرار الأبحاث في كشف الأسس الجزيئية والبيئية لليمفوما، تقترب آفاق الوقاية الحقيقية، أي ما هو أبعد من إدارة عوامل الخطر المعروفة، أكثر فأكثر.

إذا كانت لديك مخاوف بشأن خطر إصابتك بالليمفوما، استشر أخصائي رعاية صحية مؤهلاً يمكنه تقديم إرشاد شخصي بناءً على تاريخك الطبي الفردي.